Angetin 10 Mg Film Tablet Prospektüsü

1
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ANGETİN 10 mg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
8.31 mg Memantine eşdeğer 10 mg Memantin hidroklorür içerir.
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı) 176,25 mg.
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Hemen hemen beyaz renkli, oblong, bikonveks, iki tarafı çentikli, film kaplı tabletlerdir.
Çentiğin amacı tabletlerin kolay kırılarak, eşit dozlara bölünmesini sağlamaktır.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Orta ve şiddetli evre Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Tedavi, Alzheimer hastalığı tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından
başlatılmalı ve kontrol edilmelidir. Tedaviye sadece, hastanın ilaç almasını düzenli
olarak izleyecek bir bakıcının varlığında başlanmalıdır. Tanı, güncel rehberler
doğrultusunda yapılmalıdır.
Memantinin tolere edilmesi ve dozlaması, tercihen tedavi başlangıcından sonraki üç ay
içinde düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir. Sonrasında, memantinin sağladığı klinik
yarar ve hastanın tedaviye toleransı güncel klinik rehberler doğrultusunda düzenli
olarak değerlendirilmelidir. Terapötik fayda olumlu olduğu ve hasta memantini iyi tolere
ettiği sürece, idame tedavisine devam edilebilir. Terapötik etkinin artık olmadığına dair
bir kanıt varlığında veya hasta tedaviyi tolere etmiyorsa memantinin bırakılması
düşünülmelidir.
Yetişkinler:
Doz titrasyonu
Önerilen maksimum günlük doz günde 20 mg’dır. İstenmeyen etki riskini azaltmak için,
idame dozuna ilk üç hafta boyunca, haftada 5 mg’lık artışlarla şu şekilde ulaşılmalıdır:
2
1. hafta (gün 1-7):
Hasta 7 gün boyunca, günde, 10 mg’lık bir film kaplı tabletin yarısını almalıdır.
2. hafta (gün 8-14):
Hasta 7 gün boyunca, günde, bir 10 mg film kaplı tablet almalıdır.
3. hafta (gün 15-21):
Hasta 7 gün boyunca, günde, bir buçuk 10 mg film kaplı tablet almalıdır.
4. haftadan itibaren:
Hasta günde iki adet 10 mg film kaplı tablet almalıdır.
İdame dozu:
Önerilen idame dozu günde 20 mg’dır.
Uygulama şekli:
ANGETİN günde bir defa ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Tabletler yemeklerle veya
ayrı olarak alınabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği: Hafif şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
50-80 ml/dak) doz ayarlaması gerekmez. Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda
(kreatinin klerensi 30-49 ml/dak) günlük doz 10 mg olmalıdır. Tedavinin en az 7 günü
boyunca iyi tolere edilirse, standart titrasyon programı uygulanmak koşuluyla, günlük
doz, 20 mg düzeyine arttırılabilir. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin
klerensi 5-29 ml/dak) için günlük doz 10 mg olmalıdır.
Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda
(Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlamasına gerek yoktur. Ağır karaciğer
yetmezliği olan hastalarda memantin kullanımı hakkında veri bulunmamaktadır. Ağır
karaciğer yetmezliği olan hastalarda ANGETİN kullanılması önerilmez.
Pediyatrik popülasyon: Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenlilik ve
etkinliği saptanmamıştır. Bu nedenle 18 yaşından küçük çocuklarda kullanılması
önerilmez.
Geriyatrik popülasyon: Yapılan klinik çalışmalara göre, 65 yaş üstü hastalara önerilen
doz, yukarıda anlatıldığı biçimde, günde 20 mg’dir (günde bir kez iki adet 10 mg film
kaplı tablet).
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan
hastalarda kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Epilepsisi, geçmişinde konvülsiyon öyküsü veya epilepsiye eğilimi olan hastalarda
dikkatli olunmalıdır.
3
Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri ile birlikte
kullanımından kaçınılmalıdır. Bu bileşikler memantin ile aynı reseptör sistemine etki
edip, advers etkilerin (özellikle santral sinir sistemi ile ilişkili olanlar) daha sık ya da
daha kuvvetli görülmesine sebep olabilir (bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler
ve diğer etkileşim şekilleri).
İdrar pH’sını yükselten faktörler var ise (bkz. 5.2 “Eliminasyon”) hastanın dikkatli
izlenmesi gerekebilir. Bu faktörler diyetteki köklü değişim (örneğin etoburluktan
vejetaryen diyete geçiş gibi) veya alkalizan mide tamponlarının çok miktarda alınmasını
içerir. İdrar pH’sı ayrıca renal tübüler asidoz (RTA) veya Proteus bacteria’nın neden
olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonları ile de yükselebilir.
Birçok klinik çalışmada yakın tarihte geçirilmiş miyokard enfarktüsü, kompanse
edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYHA) endeks III-IV)
veya kontrol altında olmayan hipertansiyonlu hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Sonuç
olarak, sınırlı veri mevcut olduğundan bu durumdaki hastalar yakın gözlem altında
bulundurulmalıdır.
ANGETİN 10 mg film kaplı tabletler, yardımcı madde olarak sığır kaynaklı laktoz
monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da
glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları
gerekir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeni ile aşağıdaki etkileşmeler
oluşabilir:
• Memantinin etki şekli sebebiyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler ve
antikolinerjiklerin etkileri, memantin gibi NMDA antagonistleri ile birlikte
kullanıldığında artabilir. Barbitüratların ve nöroleptiklerin etkilerini azaltabilir.
Memantinin antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı;
etkilerini modifiye edebilir ve doz ayarlaması gerektirebilir.
• Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile memantinin amantadin ile birlikte
kullanımından kaçınılmalıdır. Her iki bileşik de kimyasal olarak ilişkili NMDA–
antagonistleridir. Aynı yaklaşım ketamin ve dekstrometorfan için de geçerli olabilir
(bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Memantin ve fenitoinin kombine
kullanımının olası riskine ilişkin yayınlanmış bir tane vaka raporu bulunmaktadır.
• Amantadin ile aynı renal katyonik taşıyıcı sistemini kullanan simetidin, ranitidin,
prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileşip,
plazma düzeyinde artış riski oluşturabilir.
• Memantin, hidroklorotiazid (HCT) veya HCT’li herhangi bir kombinasyon ile
birlikte kullanılırsa, HCT serum seviyesinde azalma muhtemeldir.
• Pazarlama sonrası deneyimlerde varfarin ile birlikte memantin kullanan hastalarda INR
(Uluslararası normalize edilmiş oran) artışı olan izole durumlar rapor edilmiştir.
Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da oral antikoagülanlarla birlikte tedavi edilen
hastalar için protrombin zamanının veya INR’nin yakından izlenmesi tavsiye
edilmektedir.
• Karbonik anhidraz inhibitörleri ve sodyum bikarbonat ile kullanımında klerens
düşebilir.
4
Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen tek-doz farmakokinetik çalışmalarında memantin
ile gliburid/metformin kombinasyonu veya donepezil arasında anlamlı bir ilaç etkileşimi
gözlenmemiştir.
Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, memantinin galantamin
farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etkisi gözlenmemiştir.
Memantin; CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin içeren monoksijenaz, epoksit
hidrolaz veya sülfasyonu in vitro olarak inhibe etmemiştir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon)
uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.
Gebelik dönemi
Memantinin gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /veveya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir
(bkz. 5.3).
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
ANGETİN, açıkça gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Memantinin insan sütüne geçişine ilişkin bilgi yoktur. Ancak, maddenin lipofilitesi
nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Memantin kullanan kadınlar emzirmemelidir.
Üreme yeteneği/fertilite
Hayvan çalışmaları, insanlardakine eşit veya az daha yüksek maruziyet düzeylerinde
rahim içi büyümede azalma oluşturduğuna işaret etmektedir (bkz. 5.3 Klinik öncesi
güvenlilik verileri).
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı genellikle araba kullanma performansının veya
makine kullanma yeteneğinin azalmasına neden olur. Buna ilave olarak, memantinin
araba ve makine kullanma yeteneğine az veya orta derecede etkisi vardır. Bu nedenle
ayaktan tedavi gören hastaların dikkatli olmaları konusunda uyarılmaları gerekmektedir.
5
4.8. İstenmeyen etkiler
Hafif, orta ve şiddetli demansta yapılan ve memantin ile tedavi edilen 1784 ve plasebo
ile tedavi edilen 1595 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda memantin ile görülen advers
olayların toplam insidans oranı plasebo ile görülenlerden farklılık göstermemiştir;
advers olaylar genellikle hafif ve orta şiddettedir. Memantin grubunda plasebo
grubundan daha yüksek insidans ile en sık oluşan advers olaylar: sersemlik hali (sırasıyla
%6,3-%5,6), baş ağrısı (%5,2-%3,9), kabızlık (%4,6-%2,6), uyuklama hali (%3,4-%2,2)
ve hipertansiyon (%4,1-%2,8).
Aşağıdaki tabloda listelenen adversilaç reaksiyonları memantinin klinik çalışmalarından
ve tıbbın hizmetine sunumundan itibaren toplanmıştır. Her sıklık grubunda istenmeyen
etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur.
Advers etkiler sistem-organ sınıfına göre şu esaslar kullanılarak sıralandırılmaktadır: çok
yaygın (ε 1/10), yaygın (ε 1/100 – <1/10), yaygın olmayan (ε 1/1,000 – <1/100), seyrek
(ε1/10,000 – < 1/1,000), çok seyrek (< 1/10,000), bilinmeyen (mevcut veriden tahmin
edilemeyen).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın olmayan Mantar enfeksiyonları
Bağışıklık sistemi bozuklukları Yaygın İlaç hipersensitivitesi
Psikiyatrik hastalıklar
Yaygın Uyuklama hali
Yaygın olmayan Konfüzyon
Yaygın olmayan Halüsinasyon1
Bilinmeyen Psikotik reaksiyonlar2
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın Sersemlik hali
Yaygın Denge bozuklukları
Yaygın olmayan Yürüyüş anormalliği
Çok seyrek Nöbetler
Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan Kardiyak yetmezlik
Vasküler hastalıklar
Yaygın Hipertansiyon
Yaygın olmayan
Venöz
tromboz/tromboembolizm
Solunum sistemi, göğüs ve
mediastinal hastalıklar
Yaygın Dispne
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın Kabızlık
Yaygın olmayan Kusma
Bilinmiyor Pankreatit2
Hepato-bilier hastalıklar
Yaygın Artmış karaciğer fonksiyon testi
Bilinmeyen Hepatit
Genel bozukluklar ve uygulama
bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın Baş ağrısı
Yaygın olmayan Yorgunluk
1
Halüsinasyonlar çoğunlukla şiddetli Alzheimer hastalarında gözlemlenmiştir. 2
Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole durumlar.
6
Alzheimer hastalığı, depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde memantin ile tedavi edilen hastalarda bu olaylar
bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem
taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak
izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers
reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir
(www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312
218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası aşamalarda elde edilen aşırı doz ile ilgili
deneyim sınırlıdır.
Semptomlar: Göreceli büyük aşırı dozlar (sırası ile 3 gün süreyle günde 200 mg ve 105
mg) ya sadece yorgunluk, güçsüzlük ve/veya diyare semptomları ile ilişkilendirilmiştir
ya da hiçbir semptom görülmemiştir. İlacı 140 mg’ın altında veya bilinmeyen dozda alan
hastalar, santral sinir sistemi (konfüzyon, uyuklama, uyku basması, vertigo, ajitasyon,
saldırganlık, halüsinasyon ve yürüyüş bozuklukları) ve/veya gastrointestinal (kusma ve
diyare) kaynaklı semptomlar göstermiştir.
En uç doz aşımı vakasında, hasta oral yolla toplam 2000 mg memantin alımından sonra
santral sinir sistemi üzerine etkiler ile (10 gün koma ve ardından diplopi ve ajitasyon)
hayatta kalmıştır. Hasta semptomatik tedavi ve plazmaferez almıştır. Hasta daimi sekel
kalmadan iyileşmiştir.
Başka bir büyük doz aşımı vakasında da hasta yaşamış ve iyileşmiştir. Hasta oral yolla
400 mg memantin almıştır. Hasta, huzursuzluk, psikoz, görsel halusinasyonlar,
prokonvulsiflik, uyuklama hali, stupor ve bilinç kaybı gibi santral sinir sistemi
semptomları yaşamıştır.
Tedavi: Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya doz
aşımı için spesifik bir antidot mevcut değildir. İlaç maddesini uzaklaştırmak için standart
klinik prosedürler, örn. gastrik lavaj, aktif kömür (potansiyel entero-hepatik geri
dönüşün durdurulması), idrarın asitleştirilmesi, zorunlu diürez uygun olan şekilde
kullanılmalıdır.
Genel santral sinir sistemi aşırı uyarılmasına dair belirtiler veya semptomlar varsa,
dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sinir sistemi, Psikoanaleptikler, Antidemans ilaçları, Diğer
Antidemans İlaçları
ATC kodu: N06DX01
7
Özellikle N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerindeki glutamaterjik nörotransmisyon
fonksiyon bozukluğunun, nörodejeneratif demansta semptomların ortaya çıkması ve
hastalığın ilerlemesine katkıda bulunduğuna dair gittikçe artan kanıtlar mevcuttur.
Memantin; voltaj-bağımlı, orta afiniteli ve kompetitif olmayan bir N-metil-D-aspartat
(NMDA) reseptör antagonistidir. Patolojik olarak yükselmiş, nöron işlev kaybına yol
açabilen, glutamat tonik seviyelerinin etkilerini modüle eder.
Klinik çalışmalar: Orta ve şiddetli Alzheimer hastalarında (MMSE-Mini mental durum
muayenesi başlangıç toplam skorları 3-14 olan) yapılan bir pivotal monoterapi
çalışmasına ayaktan tedavi gören 252 hasta dahil edilmiştir. Çalışma, 6 ayda, memantin
tedavisinin, plaseboya kıyasla, yararlı etkileri olduğunu göstermiştir (CIBIC-plus
(Klinisyenin görüşmeye dayalı değişim izlenimi): p=0,025; ADCS-ADLsev
(Alzheimer Hastalığı İşbirliği Çalışması-Günlük yaşam aktiviteleri): p=0,003; SIBŞiddetli yıkım ölçeği p=0,002 için gözlemlenen vakaların analizi).
Hafif ve orta şiddette Alzheimer hastalığı (MMSE başlangıç toplam skorları 10 – 22
olan) tedavisinde memantin pivotal monoterapi çalışmasına 403 hasta dahil edilmiştir.
Memantin ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre, şu primer
sonlanma noktaları açısından istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etki
göstermiştir: 24. haftada (LOCF-İleri taşınmış son gözlem), ADAS-cog (Alzheimer
hastalığı değerlendirme ölçeği) (p=0,003) ve CIBIC-plus (p=0,004). Hafif ve orta
şiddetli Alzheimer Hastalığının bir başka monoterapi çalışmasına toplam 470 hasta
(MMSE başlangıç toplam skorları 11 – 23) randomize edilmiştir. Prospektif olarak
tanımlanmış primer analizde, 24. haftada primer etkinlik sonlanma noktasında
istatistiksel olarak anlam taşıyan bir değere ulaşılmamıştır.
Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı (MMSE toplam skorları <20) olan hastalarla
yürütülen 6 farklı faz III, plasebo kontrollü, 6 aylık çalışmadaki (monoterapi çalışmaları
ve asetilkolinesteraz inhibitörlerinin stabil bir dozunu alan hastaların katıldığı çalışmalar
dahil) hastaların meta-analizi, memantin tedavisinin, kognitif, global ve fonksiyonel
alanlarda istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etki oluşturduğunu göstermiştir.
Hastalar bu üç alanda eşzamanlı meydana gelen kötüleşme ile tanımlandığında, sonuçlar,
plasebo verilen birçok hastada bu kötüleşmenin memantin tedavisi gören hastaların iki
katı şeklinde ortaya çıkması ile, memantinin kötüye gidişi önleyici etkisinin, istatistiksel
olarak anlamlı olduğunu göstermiştir (%21 ve %11, p<0,0001).
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim: Memantin yaklaşık %100’lük mutlak biyoyararlanıma sahiptir. tmaks değeri 3-
8 saattir. Memantin emilimi gıda alımından etkilenmez.
Dağılım: Günlük olarak alınan 20 mg dozlar, 70–150 ng/ml (0,5–1 µmol) arasında
kişiden kişiye büyük değişim gösteren sabit durum plazma konsantrasyonları ile
sonlanmıştır. 5-30 mg’lık günlük dozlar alındığında, ortalama beyin omurilik sıvısı
(BOS)/serum oranı 0,52 olarak hesaplanmıştır. Dağılım hacmi yaklaşık 10 l/kg’dır.
Memantinin % 45’i plazma proteinlerine bağlanır.
8
Biyotransformasyon: İnsanlarda dolaşımdaki memantinle ilişkili maddelerin % 80’i ana
bileşik biçimindedir. İnsanlardaki ana metabolitler N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve 6-
hidroksi-memantin izomerik karışımı ve 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantandır.
Bu metabolitlerin hiçbirinin NMDA-antagonisti aktivitesi yoktur. İn vitro çalışmalarda
sitokrom P450 enzimlerinin katalizlediği metabolizma tespit edilmemiştir.
Oral yoldan alınan 14C-memantin ile yapılan bir çalışmada, %99’dan fazlası renal
yoldan olmak üzere dozun ortalama %84’ü 20 gün içerisinde atılmıştır.
Eliminasyon: Memantin terminal yarı ömrü (t1/2) 60-100 saattir. Monoeksponansiyel
biçimde elimine olur. Normal böbrek fonksiyonuna sahip gönüllülerde, toplam klerens
(Cltot) 170 ml/dak/1,73 m2
’dir ve toplam renal klerensin bir kısmı tübüler sekresyon ile
sağlanır.
Renal klerens, muhtemelen katyon nakil proteinleri vasıtasıyla, tübüler reabsorbsiyonu
da içerir. Memantinin renal eliminasyon hızı alkali idrar koşullarında 7-9 faktör
azaltılabilir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). İdrar alkalizasyonu, diyetteki
köklü değişim (örneğin etoburluktan vejetaryen diyete geçiş gibi) veya alkalizan mide
tamponlarının çok miktarda alınması sonucu oluşabilir.
Doğrusallık: Gönüllülerde yapılan çalışmalarda, 10-40 mg’lık dozlarda lineer
farmakokinetik gösterdiği saptanmıştır.
Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisi: Günde 20 mg memantin dozunda, beyin
omurilik sıvısı (BOS) seviyeleri memantinin frontal kortekste 0,5 µmol olan ki değerini
(ki = inhibisyon sabiti) karşılamaktadır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Sıçanlarda yapılan kısa dönem çalışmalarında, memantin benzeri diğer NMDAantagonistleri gibi, sadece çok yüksek düzeyde serum konsantrasyonlarına neden olan
dozlardan sonra, nöronal vakuolizasyon ve nekroz (Olney lezyonları) oluşturmuştur.
Ataksi ve diğer preklinik işaretler, vakuolizasyon ve nekrozdan önce görülmektedir.
Kemirgen ve kemirgen olmayan deney hayvanlarında uzun süreli yapılan çalışmalarda
bu etkiler görülmediğinden, bu bulguların klinik bağlantısı bilinmemektedir.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında kemirgenlerde ve köpeklerde, oküler
değişiklikler gözlemlenmiştir fakat bu durum maymunlarda görülmemiştir. Memantin
ile yapılan klinik çalışmalarda, özgün oftalmoskopik incelemeler, herhangi bir oküler
değişikliği ortaya koymamıştır.
Lizozomlarda memantin birikimine bağlı olarak pulmoner makrofajlardaki fosfolipidoz,
kemirgenlerde gözlemlenmiştir. Bu etki, katyonik amfifilik özellikteki diğer ilaçlarla da
görülmektedir. Bu birikme ile akciğerlerde görülen vakuolizasyon arasında bir ilişki
olması olasıdır. Etki, kemirgenlerde, sadece yüksek dozlarda görülmektedir. Bu
bulguların klinik bağlantısı bilinmemektedir.
9
Memantin ile yapılan standart deneyler sonucu, genotoksisite gözlenmemiştir. Fareler
ve sıçanlarda, ömür boyu yapılan çalışmalarda, hiçbir karsinojenite bulgusuna
rastlanmamıştır. Memantin, maternal toksik dozlarda dahi, sıçanlarda ve tavşanlarda
teratojenik etki göstermemiş ve üretkenliğe ilişkin hiçbir advers etki saptanmamıştır.
Sıçanlarda, insanlara uygulanan düzeydeki dozlara eşdeğer veya biraz yüksek oranlarda
yapılan uygulamalarda, fetal büyümenin azaldığı görülmüştür.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı)
Mikrokristalin selüloz
Kolloidal silikon dioksit
Talk
Magnezyum stearat
Titanyum dioksit
Polietilen glikol
Polivinil alkol
6.2. Geçimsizlikler
Yoktur.
6.3. Raf Ömrü
36 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
30, 50 ve 100 film kaplı tablet içeren PVC/PE/PVDC / Al folyo blister ambalajda,
kullanma talimatı ile birlikte karton kutu içinde sunulur.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü
Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha
edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Angelini İlaç San ve Tic. A.Ş
Beşiktaş / İSTANBUL
10
8. RUHSAT NUMARASI
2019/77
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 13.02.2019
Ruhsat yenileme tarihi: —
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
—