Antipar 200/50/200 Mg 100 Film Tablet Prospektüsü

KISA URUN BILGISI
1. BEŞERi TIBBİ ünüxüx ı.nı
aNripaR 2001501200 nrg filııı tablet
2. xa.ı,irarİF VE KANTirarir nirışhl
Etkin maddeler:
Levodopa. .200 nıg
Karbidopa. ……….50 nıg
Eııtakapon…..’… ……..200 nıg
Yardımcı maddeler:
Sukıoz. …….0,16 ıng
Kroskaıııelloz sodyuın. .l 16,55 ıng
Manııitol. ….. …….65,26 ıng
Gliseıol. …….0,8 ırıg
Yardımcl ııaddeler için 6.l’e bakıııız.
3. FARMASöTıK FoRM
Filın kaplı tablet.
ANTİPAR 2001501200 nıg fihı kaplı tabletler, kahverengi renkli, oval, bikonveks filıır kaplı tablet.
4. xı.iNir Öznı,ı.ixı.rn
4,l. Terapötikendikasyonlar
ANTiPAR, parkiırson hastalığıııın ve levodopa dozunun etkisiniıı geçmeye başladığı döneıııleıde
kötüleşnre gözlenen hastaların tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji:
ANTIPAR,besinlerle birlikte ya da onlar,dan ayrl olarak, oral yoldan alırunalıdır(Bkz. Bölüln 5.2
Farmakokiı-letik özellikler). Bir tablet bir tedavi dozu içerir ve tabletler lıer zarııan tam tablet
olarak bölüıııııeden uygu lanmal ıd ır.
Uygulanra sıklığı ve süıesi:
Dokıor tarafindan başka şekilde tavsiye edilnediği takdirde;
optimunr ANTiPAR günlük dozu, I-ıer hastada dikkatli bir titrasyoıı yoluyla belirlennıelidir.
GünIük ANTiPAR dozu, tercih edileır nrevcut ANTiPAR tablet dozajlarıııdan biri (50ll2.5l200
mg,75118.751200 mg,l00l25l200 mg, l25l3l.251200 ng,150137 ‘51200 ıng ya da2001501200 ng
levodopalkarbidopa/entakapon) kullanılarak optiııize edilmelidir.
Hastalara, her tablet dozunuır uygulaıınrasıırda yalnızca tek bir ANTiPAR tableti almaları
gerektiği anlatılııralıdır. Toplaııı 200 ııg üzeriı-ıde kaıüidopa gi”inIiik dozuyla ilgili deneyiın
sııılrlıdır, ancak bir güııde 70-l00 ııg düzeyindeıı dalıa az kaı{ıidopa alaıı lıastalaıda bulantı ve
kusııranın yaşanma olasılığı yüksektir. Önerileıı ıııaksirııuıı-ı güı-ılük eı’ıtakapon dozu 2000 nıg
I t16
olduğuırdaır ıııaksiıııı.ıırr ANTiPAR dozu, ANTiPAR 50l12.51200 lıig, 75l18.75l2o0 ıırg,
100l251200 ııg,125l31 .251200 ll1g Ve 150131 .51200 ıırg filırr kaplı tabletler için giiııde l0 tablettir.
on (10) tablet ANTiPAR l50l31.51200 ıııg güııde 375 nıg karbidopaya eşittir. Buııa göre
karbidopanııı ıı-ıaksiıı-ıuı’ı-ı öılerileıı günliik doz olaıı 375 nıg olarak ktıllaılılnıası gerektiğinde,
ANTIPAR 200l501200 ıırg’ııı lııaksiııııılıı gi-iııliik dozu giinde 7 tablettir.
ANTiPAR tedavisi esnasıırda u1,_Qıılaıracak giinltik ırıaksiırıtıı-ıı levodopa ciozrı l500 ıııg’ı
aşırranralıdlr.
ANTiPAR tedavisiıre başlang ıç
Leı,odopcı/Dopa dekarboksilaz inhibilörü (DDK) (karbidopa ya da heııserazid) preparalları ııe
Entakapon tabletleri alcııı lıastalrıı’ANTLPAR ııygıılaıııasuıa ııasıl aktarılu’;
ANTIPAR genellikie, karşıIık geleır standart salımlı levodopa/DDK inhibitörü ve entakapon
dozları verilerek tedavi edilnrekte olan hastalarda kullanıııa yöneliktir.
Levodopa/kaıbidopada olduğu gibi, seçici olııayaır ınoııoaıniır oksidaz (MAo) iıılıibitörleri
ANTiPAR ile birlikte kullanıın içiıı kontrendikedir. ANTiPAR tedavisine başlanmadan aı az iki
hafta önce bu inhibitörler kesilmelidir. ANTiPAR, MAo tip B için seçicilik özelliğine sahip olan
MAo inhibitörlerinin (örneğin selejilin HCl) üreticileri tamflııdaıı önerilen dozlarıyla eş zanıanlı
olarak uygulanabilir.
a) Halen ANTiPAR tablet dozuna eşit dozlarda entakapon Ve standaı1 salımlı
levodopalkarbidopa ile tedavi edileır hastalar doğrudan doğruya karşlllk gelen ANTiPAR
tablet uygu lamaslna aktarı labi lirler.
200/50 mg
150/37.5 ıııg
100125 mg
50112.5 mg
Levodopa/Karbidopa
200 mg
200 mg
200 ıng
200 ıııg
Entakapon
2001501200 mg
150137.51200 mg
1001251200 mg
50l12.51200 ıng
Eşdeğeri ANTiPAR
b) Halen 50ll2.5l200 mg (ya da 75118.751200 ııg, l00l25l200 ilg, 125/31’25/200 illg,
150137.51200 ıırg ya da 2001501200 ııg) ANTiPAR tabletine eşit olınayan dozlarda standart salımlı levodopa/karbidopa Ve eırtakapon ile tedavi edilen hastalarda ANTiPAR
uygulaıırasına başlanlrken, optinıunr klinik yaırıtın alınabilınesi içiıl ANTIPAR dozu dikkatli
bir biçiınde titre edilııelidir. ANTİPAR dozu, başlangıçta, o Zan7al1a kadar kullaııılmakta olan
günlük toplaın levodopa doztına olabildiğince yakıı’ı olacak biçimde ayarlanmalıdır.
c) Haleıı standaı1 salınılı levodopa/benserazid Ve entakapon ile tedavi edileıı hastalarda
ANTiPAR uygulamasına başlanırkeıı, bir öııceki gece levodopa/benserazid dozuıra soıı verilir
ve eıtesi sabalı ANTiPAR uygulanıasuıa başlaııır. Aynı miktarda ya da biraz daha yüksek
(%5-10) levodopa sağlayacak bir ANTiPAR dozu ile başlaruıralıdır.
2 t16
Hulaıı cıılrıkcıpoıı ilc 1ccluı,i crlilıııe.ııcıı lıcıstcılcıı’ ANT]PAR ıtvgıılcııııcısıııtı ııcısıl ulrtıırıIır:
Levodopa/kaı’bidopa ile olduğu gibi, seçici olıı-ıayaıı ıı-ıoıroaırıiır oksidaz (MAo) iııhibitorleri
ANTiPAR ile birlikte kullaırın-ı içiıı koııtreııdikedir. ANTiPAR tedavisiıre başlaırı-ı-ıadaır eır az iki
lıalta öııce bıı inhibitörIer kesilınelidir. ANTiPAR. MAo tip B için seçicilik özelliğiııe salrip olaıı
MAo inhibitörleriı’ıin (örneğiıı selejilin HCl) üreticileri taraflııdaıı öııerileıı dozlarıyla eş zaıı-ıaırlı
olarak uygulaıiabi lir.
Parkirrsoır lrastalığı ve doz Sollu ıllotor dalgalaırııraları olaır ve uygulaırırrakta olaır staırdafi salıırrlı
levodopa/DDK inhibitorıı tedavisiyle stabilize edileılreyeıı lıastalaıda, ANTiPAR, ınevcut,
tedaviye karşılık geleıı dozlarda başlanabilir. Ancak diskinezisi olaır veya gi.inlük levodopa dozu
800 nıg üzerinde olaıı lıastalarda levodopa/DDK inhibitoıtı tedavisindeı] ANTiPAR’a direkt
geçiş önerilmez. Bu tür lıastalaıda. ANTiPAR’a geçilıneden öııCe, entakapoır tedavisi
(eıitakapoır tablet) ayrı bir medikasyon olarak kullanılııralı ve gerekirse, levodopa dozlları
ayarlannralıdır.
Eırtakapon, levodopanın etkilerini artırlr. Dolayısıyla, özellikle diskinezili lıastalaıda, ANTiPAR
tedavisine başlaırdıktaıı soırraki ilk günlerden ilk haftalara kadar değişen bir süıç içerisinde
levodopa dozajınıır %l0-30 oranında azaltılması gerekebilir. Günlük levodopa dozu, lrastanın
klinik dururlıuııa göı’e doz uygulaır-ıa aralık]arı uzaİıIarak velveya doz başına levodopa mik1arı
düşü ı’ii leıek azaltılabilir.
Tedaviııin seyri s ı ra sında dozaj uı ayarl anınası
Dalra fazla levodopa gerekli olduğunda, pozoloji bölüııüııde sözü edileıı doz öı-ıerileri çeıçevesi içiııde, dozların sıklığında bir aıtışa gidilnresi velveya altematif bir ANTiPAR dozajı
kullaırılınası d üşiiııiil ıııel id ir.
Daha az levodopa gerektiğiıide’ doz|ar arasındaki süıeı-ıilı uzatılıııasıyla uygulaırıa sıklığı
azaltılarak ya da bir uygulaııradaki ANT|PAR dozajı düşüıiileıek günlük toplaın ANTİPAR
dozu azaltılınalıdır.
ANTiPAR tablet uygulaırıasıyla birlikte bir başka levodopa iiıüniiııüıı dalıa kullaı-ıılıyor olırrası
du ıulııuırda ınaksiın lım doz öııeri leriııe uyu lırıal ıd ır.
ANTiPAR tedavisiıre soır verilııesi
Eğer ANTiPAR tedavisine (levodopa/karbidopa/eırtakapon) son verilir ve lrasta entakapon
olııaksızıır levodopa/DDK inhibitörü tedavisine aktarılırsa, parkiııson beliıtilerinin yeterli
düzeyde kontıol altına alınabilnresini sağlanıak için, özellikle levodopa başta olınak üzere, diğer
anti-parkinson tedavilerinin dozlarının ayarlanırrası geıekir (Bkz. Bölün-ı 4.4. Özel kullarıını
uyarıları ve örı leıı-ı leri, rabdonı iyol iz).
Uygulama şekli:
Ağızdaır kullanıın içindir.
Özel popülasyonlaıa ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek l-ıasarı olan hastalaıda levodopa ve karbidopa fanıakokinetiği üzeriıre bildirilnıiş
Iıeil-ıangi bir özgül çalışına yoktur. Bundan dolayl, ANTiPAR tedavisi, diya|a uygulaıranlar dahil
şiddetli böbırek lıasarı olaır hastalara dikkatle uygulanııralıdır (Bkz. Bölünı 5.2 Fannakokinetik
öze l I ikle r). Reııal Iı asar erıtakaporı fann akok in eti ğini etki lemez.
3 t16
Karaciğer yetmezliği:
Hafif ile oı1a şiddette karaciğer lrasarı olan lıastalara ANTiPAR uygulaırırkeıı dikkatli oluıııırası
önerilir. Doz azaltııııı gerekebiliı'(BkZ. Bölünı 5.2. Faııııakokinetik özellikler). Şiddetli karaciğer
yetıırezli ği durulr-ıuırda koırtrendikedi r.
Pediyatrik popülaş,on:
ANTiPAR’ııı 18 yaşındaıı küçiik çocuklarda (çocuklar ve adölesaıılar) gtiveııliliği ve etkililiği
gösteri lıır eır-ı i ştir. B aş ka veri ıııevcut deği ldi r.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalar içiıl herhangi bir ANTİPAR dozaj ayar|anrası gerekııeınektedir.
4.3. Kontrendikasyonlar
ı Levodopa, karbidopa Veya entakapoıı ya da foımülasyoııda bulı.ııraır yardııncı
ınaddelerinden herhaırgi birine karşı bilinen bir aşırı duyarlıIık,
ı Şiddetli karaciğer yetınezliği,
ı Dar açılı glokoııı,
. Feokromositoılra.
. A]rniPAR ile seçici olııayaıı moııoamiı’ı oksidaz (MAO-A ve MAo-B) inlıibitörlerinin
(öıııeğin fenelzirr, traırilsipıoırriıı) birlikte kullanınıı kontrendikedir.
. Seçici bir MAo-A inhibitorti ve seçici bir MAO-B inhibitörünün ANTiPAR ile birlikte
kullanıında koııtrendikedir (Bkz. Bölünı 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşiııler ve diğer
etkileşiırr şekilleri, diğer antiparkiııson ilaçlar). ANTiPAR tedavisine başlaruıradan eır az iki
hafta önce bu inhibitörler kesilnıelidir.
. Öııcedeır var olaıı Nöıoleptik Malign Seııdroırr (NMS) ve/veya nol]-travrrıatik rabdonıiyoliz
öyküsü duıuırrunda koııtı eı-ıd ikedir.
4.4. Özel kullanım u1,arıları ve önlemleri
ANTiPAR, ilaca bağlı ekstrapiraınidal reaksiyonların tedavisiııde önerilınemektedir.
ANTiPAR tedavisi, iskenıik kalp lıastalığı, şiddetli kardiyovasküler ya da pulınoner lıastalığı
olan hastalara, broıışiyal astıı-ı-lı olaır, renal, lrepatik ya da endokrin hastalığı olan ya da peptik
ülser lıastalığı öyküsü ya da koııvülsiyon öyküsü olaıı lrastalara dikkatli bir biçiınde
uygu1anmalıdır.
Miyokaıd infarktüsi.i öyküsi.i olan ve rezidüel atriyal nodal ya da veııtriküler aritıııisi bulunaıı
hastalara levodopa tedavisi uygulanırken dikkat edilınelidir. Bu tür hastalarda, başlangıçtaki doz
ayarl aına d öneın i boyunca kard iyak fo ıı ks iyon ları dikkatle izleruııelidir.
ANTiPAR ile tedavi edileır bütiin hastalar, rneııtal değişiklikler (lıalüsinasyoıılar ve psikozlar
gibi), iıitilrar eğiliıırleri ile birlikte olan depresyon ve diğer ciddi antisosyal davraırışları geliştirme
olasılığına karşı dikkatle izleı-ııııelidir. Halen ya da geçınişte psikozu olan hastalar dikkatle tedavi
edilnıelidir.
Dopaınin reseptör bloke edici özellikler taşıyan antipsikotikler, özellikle de D2 reseptör
antagonistleri eş zanranlı olarak uygulaırırkeır dikkatli davranılııalı ve hasta ANTİPAR’ın
4 lt6
aırti{ıarkiılson etkileriıriır kaybı ilıtinıali ),a da parkiıısoıı belirtilerinin köilileşnresi açısındalr dikkatle gözIenmelidir.
Kronik geıriş açılı glokoııru olaır lrastaların ANTiPAR ile tedavisiırde dikkatli oluırnıalı ve intraokiiler [-ıasıııçlarıır iyi kontıol edilııresi sağlaırııralı, basıııç değişikliklerine karşı lrastalar dikkatli
bir biçinıde izlennrelidir.
ANTiPAR oıtostatik lripotansiyoıı başlatabilir. Bu ıredeırle ANTiPAR, oıtostatik lıipotaırsiyoıra
ıredeır olabilecek diğer ilaçları kullaırrırakta olaıı lrastalaıa dikkatle uygulaırırıalıdır.
Eırtakapoır, levodopa ile birlikte uygulaırdığında, parkirrsoır liastalığı olanlarda uyku hali ve
aniden başlayaır uyuklaııra epizotları ile ilişkilendirilnıektedir ve bu ııedeırle araç süıerkeır ya da
ırıakiıre kullaırırkeır dikkatli oluruıalıdır (Bkz. Bölüın 4.]. Araç ve ınakine kullanımı üzerindeki
etkiler).
Klinik çalışmalarda, eııtakapoıl ve dopaıııiır agoııistleri (öıııeğiır bromokriptin), selejilin ya da
anrantadin uygulanaır hastalarda, bu koınbinasyonla birlikte plasebo verilen hastalara kıyasla
daha sık olarak diskinezi gibi isteııııeyen dopaı-ırinerjik etkiler göıi-ilmüştür. Haleıı entakapoıı ile
tedavi edilnreyen bir hasta ANTiPAR tedavisine alınacağı Zaman diğer arıti-parkinsoır ilaçların
dozlarıırda b ir ayarlama yap ı lınas ı gerekebilir.
Nöıııleptik ıııaligıı seııdıoııı (NMS) ya da diskineziye bağlı gelişen rabdoııiyoliz parkinson
lrastalığı olaıı lrastalarda ııadileıı gözleıılenıniştir. Eırtakapon tedavisi ile izole rabdonıiyoliz
vakaları bildirilııiştir. Kapsaınında rabdomiyoliz ve hiperternrinin de bulunduğu NMS, motor
senrptoıılar (rijidite, ııiyoklonus, tremor), ıııental durum değişiklikleri (önıeğiıı ajitasyon,
koııfiizyoır, koıııa), lripeıteırıi, otonoıı’ı disfonksiyoıl (taşikardi, labil kan basıncı) Ve Serum
kreatiıı fosfokiı-ıaz diizeyilıde ytikselnıe ile karakterize edilir. Her bir olguda bu beliıti ve/veya
bulgularııı yalnızca bir kısıırı oı1aya çıknıış olabilir. NMS’ııiıı uygull biçinıde tedavi edilebilnıesi için eılien taırı öııeınlidir. Anti-parkinson ilaçlarııı aniden kesilınesiyle birlikte NMS’ye
beıızeyeıı, kas rijiditesi, vücut sıcaklığı artışı, ııental değişiklikler Ve Serum kreatinin fosfokinaz
düzeyiııiıı yükselişi gibi beliıti Ve bulgular Veren bir sendrom bildirilmiştir. Özellikle
entakaponuır ani olarak azaltılmaslndan ya da kesilnıesinden sonra izo|e NMS vakaları
bildirilnıiştir.
Geıekli görüldüğtinde ANTiPAR veya diğer dopaminerjik tedaviler yavaŞça kesilınelidir ve
ANTiPAR’ın yavaşça kesilmesine ızğırıeıı beliıti ve/veya seıııptomlar oıtaya çıkarsa, levodopa
dozurlu yükseltınek gerekebi l iı’.
Hekiıırler, hastalarının ANripAR’dan eırtakapoıı içerııreyeı-ı bir levodopa/DDK inhibitotı
tedavisine geçıneleriıre karar verirken dikkatli olıı-ıalıdır. Gerckli görüldüğünde ANTiPAR veya
diğer dopaminerjik tedaviler yavaŞça kesilnıelidir Ve ANTiPAR’ln yavaşça kesilmesine
rağmen beliı1i velveya seıııptoınlar oıIaya çıkarsa, levodopa dozuııu yükseltmek gerekebilir.
Eğer geırel anestezi verilmesi gerekli olursa, hastaya ağız yoluyla SlVl ve ilaç alııııına izin
verildiği süıece ANTIPAR tedavisiıre devam edilebilir. Eğer tedaviııil-ı geçici bir süre
durdurulması gerekirse, oral yoldan ilaç alın-ııııa başlanabileceği ilk aııdaıı itibaren dalıa önceki
gün lük dozu ıı ayır ıs ıyla ANTrPAR ted avis ine yeıriden başlaııab ilir.
Uzun süreli ANTiPAR tedavisi sırasında hepatik, Iıeıııatopoietik, kardiyovasküler ve ıeıral
foırksiyonların periyodik olarak değerlendirilmesi öııerilir.
5 116
Diyare göı’iilen lıastalarda. olası aşırı r,i-ictıt ağırlığı kaybıııı öı’ıleıı-ıeli aııracıyla ağırlık takibi
tjııerilil’. ANTiPAR ile ilişkili olduğuırdaıı şiipl-ıeleııileıl [lZalı-llŞ 1,a cla iııatçı diyare bir kolit beliıtisi olabilir. Uzaırıış ya da iııatçı diyare dı’ııııır-ıı-ıılda ilaç bırakılııralı, uyguır tıbbi tedavi ve
iı-ıceleııreler yapıhıralıd lr.
Kısa bir si.ireç içerisinde ilerleyici aııoreksia, asteııi ve kilo kaybı yaşayan lrastalarılr karaciğer
foııksi1,oırlarlırı da içereıı bir geııel ıııedikal değerlendirilııedeıı geçirilnıeleı’i dtişiintiln-ıelidir.
Hastalar düıt|i kontıol bozııklııkları gelişiıııi açısıııdaıı di-izenli olarak takip edilmelidir. Hastalar
ve bakıcıları, dopaırriı-ı agoıristleri ve/veya ANTiPAR’üıı da dalıil olduğu levodopa içeıeıı
dopaıııineıjik tedaviler ile tedavi görcır lıastalarda düıtii kontrol bozukluklaı’ınııı, patolojik kumar
oynama’ aı1ırrış libido. lıiperseksüalite, kolııpıılsif para lıaıcal-ıra Veya Satın alı’ııa, aşırı yeme Ve
koınpiılsif yeıneyi içereıı davraırışsal seınptomları koııusunda uyarılınalıdır. Bu tip seııptomlar
gelişirse tedavi gözden geçirilnıelidir.
Üriner ketoııu test etınek üzere batırı-ıra çubuğu kullanılıyorsa, levodopa/kaıbidopa yalancl pozitif soıluç elde edilınesiııe ıredeır olabilir ve bu ıeaksiyoıı idrar öıııeğiniıi ka1ıratılnrasıyla
değişınez. Glukoz oksidaz yöı-ıteınleriııiıı kullanılması glikozüri yöııüııdeır yalaııcı negatif
soıruçlar e lde ed ilrııesiııe ııeden o labilir.
ANTiPAR tabletler sukroz içerir. Nadir kalıtıınsal früktoz iırtoleralrsı, glukoz-galaktoz
ıııalabsoıpsiyoıı Veya sikı’az-izoınaltaz yetnıezliği probleırri olan hastaların bu ilacı
kullarurraııaları gerekir.
Bu tıbbi ürüıı l-ıer tablette l ınıı-ıol (23 nıg)’den dalıa az sodyuııı ilıtiva eder; yaıri esasında
“sodyuıır içerınez”.
Bu tlbbi iirüı-ı l0 g’daıı az rııiktarda ıı’ıaııııitol içeııııektediı’, btı ııedeırle ıııaırı-ıitole bağlı bir uyarı
gerektinıez.
Bu tıbbi üriiıl l0 g’daıı az ıniktarda gliseı’ol içeır-ııektediı’, btı ıredeııle gliseıole bağlı bir uyarı
gerektinnez.
4.5. Diğer hbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşinı şekilleri
Diğer anti-parkinsoıı i laçlar i le etkileşiııler:
Bugüne kadar, staııdaıt aııti-parkiıısoıl ilaçIarın ANTiPAR tedavisi ile birlikte kullanınııııı
eırgelleyecek etkileşinılere dair beliııiler görülınenıiştir.
Yiiksek dozlarda uygulanaır entakapon, karbidopa absoıpsiyoııunu etkileyebilir. Ancak öııerileıı
tedavi progranrında (günde l0 keıeye kadar 200 ıııg eırtakapon) karbidopa ile heı1ıangi bir
etkileşinı gözleııı-ı-ıeıııiştir. Levodopa/DDK inhibitörü ile tedavi edilen parkiırsoıı l-ıastalarıyla
yapılan tekrarlayan doz çalışııalannda entakapon ile selejiliır arasında lrerhangi bir etkileşim gözleııılenııreıııiştir. ANTiPAR ile birlikte kullanıldığında güııliik selejilin dozu l0 ıng’ı
geçınenıelidir.
ANTiPAR entakaporı içeıdiğindeır, Coııtan (eırtakapon) ile eş zaınanll olarak kullanılııaınalldır.
Aşağıdaki etkin ırıaddeler levodopa tedavisiyle eş zamanlı olarak uygulanırken dikkatli
oluııırralıd ır’
6/16
Aıı ti Iı ipeıtaııs if i laç lar i le etki leşiıırler:
Haleıı antilıipeıtansif ilaçlar uygulaıııırakta olaıı lıastalarıll tedavileriııe levodopa ekleıidiğiırde
seırıptoınatik poStıiral |ıipotansiyoı1 oıtaya çıkabi1ir. Antihipeıtaıisif ajaırların dozlarıııın
ayarlaııırası gerekebilir.
Aııtidepıesaır1ar ile etkileşiınler:
Levodopa/kaı’bidopa Ve tıisiklik aırtidepresaırlarıır birlikte kullaırlldığı duruırrlaıda ıradircıı
lripeı1aırsiyoır ve diskilrezi de dahil bazı yaır etkiler bildirihııiştir’ Eırtakapoır ile iırripraıırin ve
eııtakapon ile nroklobeırrid arasıırdaki etkileşiırıler sağlıklı gönülli.ilerin katıldığı tekli doz
çalışırralarnrda inceleıınriştir. Heı1raırgi bir fanırakodinaıırik etkileşiıı gözleırııeıniştir. Parkinsoı’ı hastalığı olalr öııeıııli sayıda lrasta, aralarıııda desipıaırrin, ırrapıotilin ve venlafaksin gibi
noradreıralin gerialıın inhibitörleri. trisiklik aııtidepresaırlar ve MAO-A iııhibitörleri ile KoMT
(katekol-o-metil traırsferaz) İarafıııdan metabolize edileıl ilaçlarııı (öıneğin, katekol yapılı
bileşikler, rimiterol, izopreıralin, adreıralin, ıroradrenalin, dopamiır, dobutaınin, alfa-metildopa,
apomorfiır ve paroksetin) bulunduğu bazı etkiıı ınaddelerle birlikte levodopa, karbidopa ve
entakapon koınbiırasyonu verilerek tedavi edilıniştir. Herhangi bir fannakodinamik etkileşim
gözleı-nleırırıeıııiştir. Ancak bu ilaçlar ANTiPAR ile birlikte kullanılacak|arı zaman dikkatli
olunması yerinde olacaktır (Bkz. Bölüın 4.3. Kontreı-ıdikasyoırlar ve Böliiın 4.4. Özel kullaıııın
uyarıları ve öırleııı leri).
Diğer ilaçlar ile etkileşiınler:
Dopaıııin ıeseptör aııtagonistleri (öıııeğin bazı antipsikotikler ve antieınetikler), feıritoin ve
papaverin levodopaııın terapötik etkisini azaltabilir’ ANTiPAR uygulamasıyla birlikte bu ilaçları
kullanaır lrastalarııı terapötik yaıııt kaybı açısıııdaıı dikkatli bir biçiınde izleı-ınıesi geıekir.
ANTiPAR, entakaponun sitokron’ı P450 2C9 eırziıırine iıı ııitro afiı’ıitesi nedeniyle ( BkZ. Bölünı
5.2. Fanıakokiııetik özellikleı’), S-varfarin gibi nıetabolizıııası bu izoenziıııe bağıırrlı olaıı
ilaçlarla potaıısiyel olarak etkileşiıııe girebilir. Ancak, sağlıklı gönüllülerle yürütiilen bir etkileşim
çalışııasında eırtakapon etkisiyle R-vaıfarin eğri altı alaıı (EAA) değeri oı1alaııa %l8 |CIg1 %11- 26l kadar aıtarkeı’ı S-varfarin plazına di.izeyleri değişıneıniştir. INR değerleri ise ortalama o%13
|C|go oh6-l9] kadar aıtmıştlr’ Dolayısıyla, varfarin kullanaır hastalara ANTiPAR başlanması
düşünü ldiiğünde IN R koııtrolü öneri lınekted ir.
Diğer etkileşiın biçiın leri :
Levodopa belirli anrino asitlerle yarıştlğı içiıı, yüksek pıotein diyeti uygulayaıı bazı hastalarda
ANTiPAR absoıpsiyoııu bundaır zarar göıebilir.
Levodopa ve eııtakapon, gastrointestiıral sistenıde den-ıirle birlikte şelatlar oluşturabilir. Bu ıredeııle ANTiPAR ve deırrir preparatları en az 2-3 saat arayla alınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8.
istenırreyen etkiler).
In ı,itı”o veriler:
Entakapon, diazeın ve ibuprofeııiır de aralarında bulunduğu çeşitli ilaçların bağlandığı insan albi-inıiııi II bağlaırııa yerine bağlanır. Yapılaır in ı,itro çalışınalara göıre terapötik konsaııtrasyonlaıda bu ilaçlar içiıı öneıııli di-izeyde bir yer değiştinne olnrasl beklenmenrektedir.
Bu doğrultııda, bugüııe kadar böyle bir etkileşinri gösteı’eır lıeılıangi bir işarcte rastlannıanrıştır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin lrerhangi bir klinik etkileşiıı çalışııası yürütülmenıiştir.
7 /16
Pecl i1,atrik popülas1’o n :
Pedi1,atrik poptilasyona ilişkiıı lrerliaı’ıgi bir klinik etkileşin-ı çalışırrası yiiriiti-iIn-ıeıı-ıiştir.
4.6, Gebelik ı,e laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategoıisi: C
Çocuk cloğurnıa potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontıasepsiyon)
Çocuk doğuıııa potaırsiyeli bulunan kadurlar uyguıl bir doğunı koııtrolü uygulanıalıdır.
Gebelik dönemi
Hayvaıılar üzeriııde yapılan çallşmalar, gebelik Ve-Veya embriyonel/fetal gelişiın Ve-Veya doğuın
Ve-Veya doğuın SonraSl gelişiıı üzerindeki etkiler bakıırrından yetersizdir. insanlara yöı’ıelik
potansiyel ı”isk bilinmeınektedir. Gerekli olnradıkça kullaııılmanralıdır. Aırneniıı tedavisi için
yararı fetüse olası riskteıi fazla değilse gebelik dönenrinde kullanılmaınalıdır.
Gebe kadınlarda levodopa/karbidopa/entakapon koınbinasyonunun kullanınılyla ilgili yeterli veri
bulunnranraktadır. Hayvaırlaıda yapılan çalışııalarda, ayfl ayfl bileşiklerin tiıeıııe toksisitesiııe yol açtığı gösterilııiştir (Bkz. Bölünı 5.3. Klinik öırcesi güvenIilik verileri). iıısaıılar için olası
risk bilinırreırrektedir. ANTiPAR gebelik döııeıııiııde kullaırılnraınalıdır.
Laktasyon dönemİ
Levodopa iırsaıılaıda aı-ıı-ıe sütüne geçer. Levodopa tedavisi sıraslııda laktasyonun baskılandığına
dair kanıtlar bulunnıaltadır. Hayvanlarda yapılaır çalışnıalaıda karbidopa Ve entakapoırun anne sütüne geçtiği Saptaı]r’nıştır, alna buırlarıır iıısaıılarda arlne sütüıre geçip geçınediği
biliııııeınektedir. Levodopa. karbidopa ya da entakaponun bebek içiıı güvenli olup olrnadığı
biliruneııektedir. Kadınlar ANTİPAR tedavisi sırasında bebeklerini eırızirnıemelidir.
Üreme yeteneği / Fertitite
Entakapon, karbidopa veya tek başına levodopa ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda fertilite
üzerinde herl-ıaııgi bir adveıs etki gözlenıneııiştir. Entakapon, levodopa Ve karbidopa
koıı binasyoııu i le h ayv aı’ı l arda feıti lite üzeriıre çal ışııal ar yap ı lııaıı ıştı r.
4.7. Araç r,e makine kullanımı üzerindeki etkiler
Levodopa/karbidopa/entakapoı-ı’tıır afaç Ve ınakine kullaııııııı iizeriııde öıreıırli etkileri
bulunnraktadır. Levodopa, karbidopa ve entakapon, birlikte, baş dönınesi ve seıııptoınatik
ortostatizıne ııeden olabilırıektedir. Bu nedeııle araç sürerkeır ya da ınakiııe kullanırken dikkatli
olunmalıdır.
ANTiPAR tedavisi uygulanan ve uyku hali velveya anideır başlayan uyuklama epizotları
sergileyen hastalar, tekrarlayaır bıı epizotlar çözüır-ıleneı-ıe kadar, dikkat bozukluğunun kendilerini
ya da diğer insaııları ciddi yaralanma }a da öliim riskiyle karşı karşıya bırakacak etkinliklerde (öıııeğiıı lrrakiııe kııllaıııııak gibi) yer alıııaktarı ya da araç süırıekterı kaçınınaları konusuııda
bilgilendirilııelidirler (Bkz. Bölünı 4.4. Özel kullaııım uyarıları ve öıılenıleri).
4.8. istenmeyenetkiler
Levodopa/karbidopa/entakapon ile eır sık bildirilen istenııeyeır etkiler hastalarıır o/o79’unda
meydana gelen diskinezi; hastalarur sırasıyla yaklaşık %l5 ve o/o|Z’sınde ıneydana gelen
bulaırtı ve diyare dahil gastrointestinal senrptomlar; lrastaların yaklaşlk ohl2’snde nreydana
8l 16
geleı-ı kas, nıi’iskiiloskeletal ve bağ doku ağrısı ve lrastalarılr yaklaşık o%10’uı-ıda idıaıda
nreydaıra geleır zararsız, kıııı-ıızııııSı kal-ır,ereırgi reıık değişiıııidir. Levodopa/DDK ilıhibitörti ile koılıbiırasyoır halilrde levodopa/kaı’bidopa/eırtakapoır Veya eırtakapoırla yapılaır klinik
çalışııralaıda ciddi gastıııiırtestirıal kaııaırra (yaygııı olıııayan) ve aııjiyoöden-ı vakalarl (seyrek)
SaptanıTııştıı’. Her ne kadar kliniI* çalışı-ıra verileriırde lıeıfiangi bir vakaya ı’astlaılınaıIış olsa da;
kolestatik özellikleri olan ciddi lıepatit. rabdoıııi1,6|iz r,e ııöıoleptik ıı-ıalignaıı seı-ıdroırı ıııeydaıla
gelebilir.
Aşağlda listeleırırıiş olan istenıııe1,e11 etkiler 3230 lrastaırın dalıil edildiği (1B10 l’ıasta
levodopa/DDK iııhibitoıti ile konıbinasyon haliııde levodopa/karbidopa/eııtakapoıı Veya
eııtakapoırla, l420 lıasta levodopa/DDK inhibitörü ile koıı-ıbiııasyoıı l’ıalinde plasebo ile veya
levodopa/DDK inlıibitörü ile koııibinasyon lıalinde kabergoliııle tedavi edilnıiştir) on bir çift kör klinik çallşnıadaır ve eııtakapoırulı levodopa/DDK iııhibitörü iIe koınbinasyon haliııde
kullaırılmak iizere piyasaya çıkmasındaır bu yana yapllan pazar|aına Sonrası çalışmalardan elde
edilen verilerden toplaırıırıştlr.
istennreyen etkiler, eır sık gölüleni ilk sıraya koııınak üzerc, aşağıdaki değerlere uygun ifade
birliği kullaırılarak sıralandırılııışlardır: Çok yaygrı (>l/l0); yaygın (1>100 ile <1/10); yayglıl olnrayan (>l/1.000 ile <l/100); seyrek (>l/l0.000 ile <l/l.000) ve çok seyrek (<l/10.000);
biliırırriyor (eldeki verileldeır lrareketle tahnrin edilemiyor) ; izole bildiriııler dalıildir. Her bir
sıklık grubıında, istenıııeyen etkiler azalaıı öneın sırasıyla sıralannııştır.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Yaygıır:Anenıi
Yaygın olı’ırayaıı : Trombositopeni
N{etabolizma ve lıeslenme hastalıklan
Yaygıır: Kilo azalırıası*, iştalr kaybı*
Psikiyatrik hastahklar
Yaygııı: Depresyoır, halüsiı-ıasyoıı, şaşkıırlık duıuı’ı-ıtı*, alıorıııal rüyalar*, arıksiyete, insoırıııia
Yaygın olnrayan: Psikoz, ajitasyoıl*
Bilinmiyor: İntilıar davranışları
Sİnir sistemi hastalıkları
Çok yaygıır: Diskinezi*
Yaygın: Parkiırsonizır-ıde şiddetleııme (öm. bradikinezi)*, titreı’ıre, açık-kapalı fenomeni,
distoni, ıı’ıeı-ıtal bozukluk (örn. bellek bozuklııkları, demans), uyku hali, baş döııınesi*, baş ağrısı
B i l inııiyor: Nöro lepti k ıır ali gıran seırdı oıı *
Göz lıastalıklarl
Yaygııı: Bulanık göııııe
Kardiyak lrastalıklar
Yaygın: Miyokad infhı’ktııstı dışurda iskeıırik kalp lrastalığl olayları (öııı. angiııa pektoris)**,
düzeı-ısiz kalp ritıni
Yaygııı olıııayarı: Miyokard infarktüsü**
9 tt6
Vasküler hastalıklar
Yaygı n : orto statik hipotaırsiyoır, lripertaırsiyoıı
Yaygın olmayan: Gastrointestiıral lremoraji
Solunum sistemi hasta hklarr
Yaygııl:Dispııe
Gastrointestinal hastaIıklar
Çok yaygın: Diyare*, bulantı*
Yaygın:Konstipasyon*, kusma*, dispepsi, karın ağrısı ve rahatsızlık*, ağız kuruluğu*
Yaygın olmayan: Kolit*, disfaji
Hepato-bilier hastalıklar
Yaygın olmayan: Anormal karaciğer fonksiyon testleri*
Biliıımiyor: Çoğunlukla kolestatik özellikleri olaıı lıepatit (bkz. bölüıı 4.4)*
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Deri döküntüsü*, hipeı{ıidıoz
Yaygın olmayan: idrar haricindeki renk değişiklikleri (öm. deri, tlınak, saç, ter)*
Seyrek: Anjiyoödeın
Bilinmiyor: Ürtiker*
Kas-iskelet sİstemi ve bağ doku hastalıkları
Çok yaygın: Kas, ınüsküloskeletal ve bağ doku ağnsı*
Yaygın: Kas spazmları, aıtralji
Bilinmiyor: Rabdomiyoliz *
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Çok yaygın: Kronıatiiri*
Yaygın: idrar yolları enfeksiyonları
Yaygın olıırayarı : Üriner retansiyon
Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın:Göğüste ağrı, periferik ödeın, düşme, yürüme bozukluklarl, asteni, yorgunluk
Yaygrn olmayan: Bitkinlik
*Genellikle entakapoırla ilişkilendirilen Veya tek başlna levodopa/DDK inhibitörüne kıyasla
entakaponla daha sık (klinik çalışma verilerinde en aZ %l’lik sıklık farklılığı ile) görülen
istenmeyen etkiler.
**Miyokand enfarktüsü ve diğer iskemik kalp hastalığı oranlannın insidans oranları (slrasıyla
%0.43 ve %o1.54) doz uygulaması sonunda motor dalgalaı-ımalar görüleıı 2082 hastanın dahil
edildiği l3 çift kör çalışmanın anal2inden elde edilmiştir.
t0tt6
Geırellikle eırtakapoırla iliskilendil’ilel] \/eya tek başıııa levodopa/DDK inlıibitöıtiııe kıyasla
eırtaka1ıoııla dalıa sık göriileıı isteııı]ıe1,e11 etkiler ytıkarıda yıldlz iıni ile gösterilıı-ıiştir. Bu
isteırııreyeır etkileıdeır bazıları artaır dopaırıiııerjik aktivite ile iliskilidiı'(örn. diskiııezi, bulaııtı ve
kusırra) ve eır sık olaıak tedavi başlaırglcılıda ııreydaıra gelirler. Levodopa dozuııuır azaltılıııası, bu dopaııliılerjik reaksiyoırlarııı şiddetiııi ve sıkllğlılı azahır. Diyare ve idrarda kııınızıırrsı kalıvereırgi ıenk değişikliği dahil oIıııak iizere. çok az isteıııııeyen etkiler cloğrudaır etkiıı ııradde
eırtakapoırla ilişkiii olduğu biliırı-ırektedir. Bazı duırıırrlaıda eırtakapoır deri, tııııak ve teıde de reırk
değişiklikleı’iııe ıredeır olabilıııektedir. Yukarıda yıldız iıııi1,|g gösterilen diğer istel-ıııreyen etkiler
buırlarııı klinik çalışııra verileıiırde tek başıııa levodopa/DDK’ya kıyasla eırtakapoırla dalra sık göıtilıııesi (eı’ı az yol’lik slklık farklılığııla göre) veya eııtakapoıltlı-l piyasaya çıkmasıırdaır soırıa alııraır nıüııferit vaka gi-iveıılilik raporları baz alıırınıştır.
Levodopa/karbidopa ile koııvülsiyoıılar seyrek görülmiiştüı’; aırcak levodopa/karbidopa tedavisi
ile bir ıredeırsellik ilişkisi gösteri lııeln iştir.
Diiıti.i kontrol bozuklukları: Dopaınilı agoıristleri ve/veya levodopa/karbidopa/entakapon’uıı da
dahi1 olduğu levodopa içeren diğer dopaınineıjik tedar,iler ile tedavi göıen hastalaıda patolojik
kuıııar oynalna, afiınış libido, Iıiperseksi-ialite, koırrpulsif paıa lraıcaına veya satın alma ve
konıpulsif yeıı-ıe göıülebilir (Bkz., Bölüın 4.4 Özel |<ullaııım uyarıları ve önlenıleri).
Levadopa ile birlikte eırtakapoıı; izole gün içiııde aşırı sersemlik ve ani uykuya dalııra vakasl
epizotları ile ilişkilendirilnıektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Rulrsatlandırma Sonl?S! şüpheli ilaç advers reaksiyoıılarınııı raporlanıırası büyük öııeın taşıırrakadır. Raporlanra yapılıırası, ilacın yarar / risk deı-ıgesiııiır siirekli olarak izleıınıesiııe
olaırak sağlar. Sağlık ınesleği ıı-ıeıısuplarııııır heı’haırgi bir şiipheli advers reaksiyoııu Türkiye Faırııakovijilaııs Merkezi [ÜFAM)’ııe bildiırııeleri geıeknıektedir. (u,ww.titck.gov.tr: e- posta:
tufaııl(g)titck.qov.tr;tel:0 800 3l4 00 0B; faks:0 3l2218 35 99)
4.9. Doz aşınrı ve tedavisi
Pazarlaıııa Sonrasl verileri, izo|e doz aşııı-ıı vakalarını da içernıektediı’ ve bildirilen en yüksek
günlük levodopa ve eırtakapoıı dozları sırasıyla en az l0.000 ııg ve 40,000 mg olııuştur. Bu doz
aşııırı vakalarıılıır akut seıı-ıptoıı-l ve beliıtileri, ajitasyoı’ı, koırftzyoııel duruıı, koıııa, bradikaıdi,
veııtriküler taşikardi, Cheyıre-Stokes soluıruııu, cilt, dil ve konjonktivada renk değişimi ve
kroınatüriyi içeırniştir. ANTIPAR tedavisiyle akut doz aşılııında yapılması gerekeırler levodopa
uygulaıırasıyla akut doz aşıırııırda yapıhıasl geıekenlerin bir beı-ızeridir. Hospitalizasyon önerilir;
deılıal gastrik lavaj ve Zan1an Zan7an tekrarlaııaıı könıiir dozları ile birlikte destekleyici genel
öırleı-ııler uygulaıırııalıdır. Bunlar, özellikle gastrointestiııal sisteınde absorpsiyorı Ve
reabsoıpsiyonunu azaharak’ entakaponuıı eliııinasyollullu hlzlandırır. Solunum, dolaşınr
sistenrleri ve renal sistemin yeterliliği dikkatli bir biçinıde izleııı-ı-ıeli Ve uygult destekleyici
öııleınleıe başr,urulnralıdır. EKG takibi başlatılmalı ve aritıı’ıi gelişıne olasılığııra karşı hasta
dikkatli bir biçiınde izleııınelidiı’. Eğer gerekirse, uygulı bir anti-aritırrik tedavi uygulanırralıdır.
Hastanın ANTIPAR dışında başka etkin ınaddeleri de alnrış olına olasılığı göz öııünde
bulunduıulıııalıdır. Doz aşIlnlnıt’l tedavisinde diyalizin rolti bilinnıenıektedir.
tt/16
5. FARMAKoLoJiK özrı-ı,İxı,Bn
5.l. Farnıakodinaırriközellikler
Farnrakoterapötik gırı p : Aılti-parkirısoır dopaııı ilıeıj i k i l aç
ATC kodu: N04B A03
Bugiiııkti bilgiIer. parkiıısoır lıastalığında görlileıı [-ıeliıtilerin. c0f|Iı:’ slriotııııı’daki dopaıııin
ırriktarıı-ııır azalııaslyla bağlaırtılı olduğuıııı gösterıııektedir. Parkiıısoıı lıastalarııra doğrudaıı
doğruya dopaııiıı r,eıihıesi, bu bileşiğiır kaır-beyiıı eırgeliııi aşalnal]lasl ıredeıriyle etkis2dir.
oysaki dopaırıiııiıı öıı nıaddesi olaıı levodopa. kan-beyiıı eııgelini geçer Ve lıastalığın
seırıptoınlarını hafifletiı’. Levodopa biiyiik oıaııda periferde nıetabolize olduğuırdan, metabolik
eııziın inhibitorleriyle birlikte uygıılaııınadığı takdirde verileır dozun yalnızca küçi-ik bir kısnrı
saııtral sinir sistemine ulaşır.
Periferik DDK inlıibitörleri karbidopa Ve beııserazid, levodopaırın periferde dopamine
dönüşi-iınüııü azaltarak beyiııe ulaşabileır levodopa miktarının aı1ııasını sağlar. Levodopanın
dekaıboksilasyoııu bir DDK inhibitörü ile birlikte uygulaııarak azaltıldığı takdiıde, daha düşük
dozda levodopa kullanılabilir ve bulaırtı gibi istenmeyen etkileriır insidansı aza|ır.
Dekaı’boksiIazbir DDK inhibitörüyle inlıibe edildiği takdirde, KOMT, levodopanın zararlı olnıa
ihtiııali yüksek bir rı-ıetaboliti olaır 3-oıto-nıetildopa(3-oMD) türevine döııüşnıesini katalize eden
teınel periferik metabolik yolak lraline gelir. Entakapoır, levodopa ile eş zaınaırlı uygulaına içiıl
tasarlarurrış olaıı. geri dönüşüııılü, spesifik ve büyük oraııda periferik etki gösteren bir KoMT
inhibitörtldür. Elıtakapoır, levodopaıııır kaır dolaşımından teıırizlenmesini yavaşlatır; bu da
levodopaırııı fan-ııakokinetik pıofilinde EAA biiyüıııesiııe ııeden olur. Soııuç olarak, Iıer levodopa
dozulra kliııik yanıt aıtar ve dalıa ı.ızuı-ı süre devaıır eder.
Levodopa/karbidopa/eııtakapoıı’uıı teı’apötik etkileriyle ilgili kaırıtlar, iki faz III çift-kör
çalışmaya dayannraktadır. Bıı çalışnralarda, parkiırson lrastalığı Ve doz sonu ııotor
dalgalanıııaları oları 376 hastaya, lrer levodopa/DDK inhibitortı dozuyla birlikte entakapon ya
da plasebo verilıniştir. Eııtakaponun kullaıııldığı ya da kullaırılınadığı duruınlaıda günlük
beliıtisiz geçen (oN) süıeleri hastalar taraflndan evIerinde günlüklere kaydedilıniştir. iıt
çallşı-ııada, eııtakapoıı oıtalaına günIük oN süı’esini başlangıca göıe l saat20 dakika aıtımlıştır
(GA (Güveı’ı Arallğı) %95 45 dakika-l saat 56 dakika). Bu da günlük oN süıesiıriır oıaııında
%8.3’lük bir aıtışa karşılık gehırektedir. Buna uygun şekilde, hastalarııı beliıtili geçen (oFF) günliik süreleriı-ıdeki azalma entakapon grubunda Yo24, plasebo grubunda ise o/o0 olarak
bulunııruştur. ikinci çalışıı’ıada, günlük oN stiresiııiıı oftalaııa oraııı başlangıca göre o/o4.5
artmıştır (GA (Güven Aralığı) %95 %0.93-7.97), Bu da, günli.ik oN süıesiılde oıtalaııa 35
dakikalık bir aı1lşa denk gelnıektedir. Buna uygun şekilde, günlük oFF siiıesiııiıı entakaporı grubuııda o/o18, plasebo grubunda o/o5 aza\dığı saptarunıştır. ANTiPAR tabletlerin etkileri,
aynl dozlardaki standart sallıılı karbidopa/levodopa preparatlarıyla eş zaman|ı olarak
uygulanaır entakapon 200 ıı1g tabletle eşdeğer olduğıındarı, bu soııuçlar ANTiPAR’ın
etkileriırin tan ınıl aıınras ı i çi n de ku l l an ılab ilir.
Parkiıison hastalığının erken evreleı’inde levodopa/karbidopa/entakapon ile
levodopa/karbidopanın karşılaştırıldığı rarıdoıııize, çift-kör, paralel-gruplu, 39 haftalık bir
çalışına bulunııak1adır. Parkiırson hastalığınıır erken evrelerinde olaır ve levodopa tedavisi
geıektireır 423 |’ıastada UPDRS kısııı-ı II (günliik yaşam aktiviteleıi) ile kısım III (ınotor foııksiyon) skorlarıyla ölçülen Semptoııı kontlolüııde güııde üç defa verilen
levodopa/karbidopa/entakapoır 100 mg/25 mgl200 ırrg, buna karşlllk gelen levodopa/karbidopa
12/16
dozlarıırdaıi dalıa etkili olır-ıuştur. 39 lraftaya kadar UPDRS II+III skorlarıırda başlaı’ıgıca göıt
oıtalaırra azalına levodo1ıalkarbidopa/eıltakapoır gırılıuııda 10.0 puall, levodopa/kaı’bidopa
gıubuııda ise B.5 puan olır-ıuşfur.
5.2. Farmakokinetiközellikler
Geııel özellikler
E’ııriliıı’ı:
Levodopa. karbidopa ve eııtakapoııı.ıır eıııiliıııiılde birey içi ı,e bireyler arasl öııeıı-ıli değişkeıılikler
vaıdır. Levodopa ve eırtakapoıı lrızla absoıbe ve eliırriıre edilirler. Kaıbidopa ise, levodopa ile
karşılaştırıldığıııda, biraz daha yavaş absorbe ve eliıırine edilir. Diğer iki etkin ınadde olııaksızın
ay’l ayrl uygulaırdıklarında levodopanıır biyoyararlanıııı o/o15-33, karbidopaırııı biyoyararlanıını
%40-70 Ve entakaponuır biyoyararlanımı %29-36 (200 mg oral dozdan Sonra %35)
düzeylerindedir. Büyük ııötıal aırıiııo asitler yöııüııdeıı zengin yiyecekler levodopanın
absorpsiyonuııu geciktirir ve azalİır. Eırtakaponuıi absoıpsiyoıru ise besiırlerden aırlamlı düzeyde
etkileırınez.
Dağılınr:
DağıIırıı lıacı-lıi, lıenı levodopa için (Vd 0.36-l ‘6 Llkg) ve lreırı de eııtakapon içiıı (Vdss 0.27
L/kg) oıta derecede küçükken karbidopaya ilişkin lredraırgi bir veri yoktur.
Levodopa, %l0-30’lıık küçük bir oranda plazıııa proteiıılerine bağlaıırıaktadıl. Karbidopa için bu
oraır yaklaşık olarak Yo36 düzeyindedir. Entakapoı-ı ise terııelde Sel’uln albi.iıı-ıini olıı-ıak üzeı’e
plazııa pıoteinleriııe biiyük oraı-ıda (yaklaşık %98) bağlaılır. Terapötik konsantrasyonlalda
eııtakapoıl, pıoteiıılere bi.iyi.ik oraııda bağlaıraır diğer etkin ıııaddeleriıı (öıı-ıeğiıi vaıfariır, salisilik
asit, fenilbutazoıı ya da diazepanı gibi) yerini alınaz ve bıı ilaçlarııı terapötik ya da daha yiiksek
konsaırtrasyoırlarıııda, lrerlrangi biri tarafından aıılaırrlı ölçüde pıoteiıı üzeriırdeıı uzaklaştırılaırraz.
B i}ıotraır sfonııas}ron :
Levodopa, geıriş kapsaıılı olarak çeşitli ııretabolitlerine ııetabolize edilir. KOMT enziııri katalizörlüğüyle gerçekIeşeır oıııetilasyon ve DD( etkisiyle gerçekleşen dekarboksilasyon,
levodopaırııı geçirdiği başlıca ırretabolik değişikliklerdir’
Kaı’bidopanııı, u-ııretil-3-ııetoksi-4-hidroksifeırilpropiyonik asit Ve oırretil-3,4-dihidroksifenilpıopiyonik asit olınak üzeıe başlıca 2 nretaboliti vardır. Buıılar değişmedeır ya da glukuronik
asitle konjüge olaıak, öncelikle böbıekler yoluyla vücuttaıı atılır. Verileır dozı”ın idrarla çıkarllan
böli.il-ııüııiiı-l o/o30’u, değişikliğe uğraıııaınış karbidopa şeklindedir.
Entakapon, idrar (%10-o/o20) ve safra/dışkı (%80-%90) yoluyla atılnıadaır öı-ıce lreıneıı lreıneır
tananren ırretabolize olur. Başlıca nretabolik yolak, eırtakaponun ve tek akIif nıetaboliti olan cisizomeriniır (plazmadaki ırıik1arnr yaklaşık o/o5’iııi oluşturur) glukuroıridasyonudur.
Eliırrinas}ron:
Levodopanıır toplaın klerensi 0.55-1.38 L/kğsaat, eııtakaponun toplaııı klerensi ise 0.70 Llkglsaaİ.
aralığıırdadır. Elinıinasyoır yarılalıı-ıraöı-ı-ıiirleri (t1l2) levodopa için 0.6-l.3 saat. karbidopa için 2-
3 saat, eııtakapolı içiıı de 0.4-0.’7 saat olarck bulunnıuştur.
Tekrarlayaıı dozlar şeklinde kullanı1an levodopa Veya entakapon, eliııinasyon yarılanma
öınürleriniıı kısa olırıası nedeniyle r,ücutta gerçek aıılaırıda birikmezler.
iırsaıı karaciğeri mikrozomal pıeparatların kullanıldığı i.ıı ı,itro çalışılıalarda elde edileır veriler,
13116
eııtakapoıltııl Sitokrom P450 2C9 (IC50 – 4 1ıM) eııziı-ı-liııi inlıibe ettiğini gösternrektedir.
Eıltakapoı-l, diğer P450 izoeııziıı-ı ttirlerini (CYPl,A2. CYP2A6. CYP2D6, CYP2El. CYP3A ve
CYP2Cl9) ya hiç inlıibe etıııeırıiş, ya da çok az oıaı-ıda inlıibe etnıiştir (Bkz. Böliiın 4.5. Diğer
tıbbi iirtinler ile etkileşiırrler ve diğer etkileşinr şekilleıi).
Doğıusallık / doğıusal olır-ıa}raır duıuıır:
ANTiPAR için doğrusallık / doğıısal olrırayaır duruııı koırusuı-ıda veri buluırırranraktadır
Hastalardaki ka rakteıistik özellikler
Böbrek )ıetlnezliği:
Böbrek yetn-ıezliği entakapoırun fanrrakokiıretiğini etkileınez. Böbıek yetnıezliği olaır hastalarda
levodopa Ve karbidopaırnr farmakokinetiği ile ilgili özel herhaııgi bir özgül çalışma
bildiı’ilmenriştir. Bununla birlikte, diyaliz tedavisi göıtıı lıastalarda ANTiPAR içilı daha uzuıı bir
doz uygulaırra aralığı diişünülebilir(Bkz. Bölünı 4.2.Pozolojive ı.ıygulaına şekli).
Karaciğer yetınezl iği :
Eııtakapon ııetabol2ıırası, lıafif-oıta düzeyde karaciğer yetııezliği (Child-Pugh Sınıf A ve B)
o]an hastalarda yavaşlayarak, lıeın absoıpsi1,oıı Iıeııı de eliıninasyoıı döııelnleriııdeki, plazırra
eırtakapon koırsaırtrasyoırlarınııı aıtı-nasIna yol açırııştır (Bkz. Bölüııı 4.2. Pozoloji ve uygı”ılanıa
şekli ve 4.3. Kontrendikasyonlar) Karaciğer yetııezliği olan lrastalarda karbidopa ve levodopaırın faınrakokinetiği ile ilgili lıerlıangi bir özgiil çalışırra bildirilırrenriştir. Bunuıı-la birlikte, ANTİPAR’ın lrafif ya da oı1a şiddette karaciğer yetılrezliği olan hastalarda dikkatle uygulaııııası öneril ir.
Pediyatrik popi.i las),on :
Ped i yatı’ik popii lasyoııd a faıı-ıı akok in etik veri yo ktu r.
Geriyatrik popülas},on :
Beraberiırde karbidopa ve entakapoır olnıaksızın uygulandığında yaşlı lrastalarda levodopaırııı
absoıpsiyoııu geııçleıden dalıa faz|a ve eliıııinasyoılu da dalıa yavaş olmuştur’ Ancak, levodopa
ile karbidopa koırrbinasyonundan sonra levodopanln absorpsiyonu yaşlılada ve geııçlerde belızer
düzeylerde gerçekIeşnriş, ama yaşlaırırıa dolayısıyla klereıısiıı daha di-işük olı-ııası ve DDK
enzinrinin etkiırliğinin azalııası nedeniyle yaşlılardaki EAA değeri l.5 kat daha büyük olnıa
özell iğiııi korunruştur.
Daha genç (45-64) ve yaşlı (65-75) kişiler araslnda, karbidopa veya eırtakapoıruır EAA
değerlerinde anlaırrl ı lrerlrangi bir fark o lııaıı ı şt ır.
Ciırsiyet:
Levodopaııın kadııılardaki biyoyararlanın’ıı erkeklerdekilıden aıılan-ılı diizeyde daha yiiksektir.
Levodopa/kaı’bidopa/eııtakapoır ile yürütiileıı farnıakokiııetik çahşmalarda, karbidopa ve eırtakapon ile lıerlıangi bir cinsiyet faıkı görülınezkeıı, levodopaı-ıın kadınlardaki
biyoyararlaııIıl]l, eSaS olarak vüctıt ağırlığırıdaki fark ı’ıedeııiyle, erkeklerdekinden daha yüksek
olııruştur.
t4/16
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Güvenlilik farınakolojisi, tekıarla1,an doz toksisitesi, geııotoksisite ve kaısiııojeııik potaıısiyel ile
ilgili konvaıısiyonel çalışınalara dayalı preklinik veriler levodopa, karbidopa ve eırtakapoııun tek
başına ya da koıııbiııe olarak iıısaıılar için özel bir zararı olınayabileceğini telkin etııriştir.
Tekrarlayan doz toksisitesi çalışııralarıııda, büyıik bir olasılıkla eırtakaponuır deınir şelatlaırra
özelliklerindeı-ı kayııaklaı-ıaıı aııeıııi gözleıııIeırıniştir. Entakaponıın üıeıııe toksisitesi ile ilgili
olarak, teı”pötik aıalıkta sistenıik l-l-laruz kalrııa düzeylerinde tedavi edilen tavşaıılaıda fetüs
ağırlığında aza|ma ve kemik oluşuını”ıııda hafif bir gecikme dikkat çeknıiştir. Hem levodopa, heır’ı de karbidopa ve levodopa koınbirrasyonları, tavşaırlaıda heııı iç organlaıda, heın de iskelette
ırralfonnasyona neden olııuştur.
6. FARMASÖrix ÖzEı,LİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Hipromelloz 2910
Sukroz
Polisoıbat 80
Mannitol
Kıoskarmelloz sodyum
Polivinilpirolidon
Magnezyum stearat
Kırmızı demiroksit (E l72)
San deınir oksit (E l72)
Siyah demir oksit (E 172)
Titanyuın dioksit (E l7l)
Mısır nişastası
Gliserol
6.2. Geçimsizlikler
Bildirilrnemiştir.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25oC’nin altmdaki oda sıcaklığında saklaylnız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
100 tablet içeren Alu/Alu blister ambalajlarda ve kaıton kutuda takdiın edilııiştir
t5tt6
6.6. Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılnıamış olaıı ürüııler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yöııetıneliği” ve
“Aınbalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imlra edilmelidir.
7. RUHSAT sAIIiBİ
iıko iıaç San. ve Tic. A.Ş.
Veysel Karani Mah. Çolakoğlu Sok. No:l0
34885 Sancaktepe /istanbul
Tel:0216 564 80 00
Faks:0216 5648099
8. RUHSAT NTJMARASI
20t7/228
9. ir,x nugsAT TARirıİ7 RUHsAT YENiLEME TARİIIİ
İlk ruhsat tarihi: 07.o4.2o17
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KtiB’ün YENiLEI\ME TARiIIİ
16t16