Armec 3 MG Tablet Prospektüsü

1
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini
sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a
bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ARMEC 3 mg tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir tablet etken madde olarak 3 mg ivermektin içermektedir.
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Tablet
Beyaz-beyazımsı renkli, yuvarlak, düz, kenarları eğimli tablet
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
ARMEC (ivermektin) aşağıdaki tedavilerde endikedir.
– İntestinal strongiloidiyaz (anguillulosis) tedavisi,
– Wuchereria bancrofti’ye bağlı lenfatik filariasisi olan hastalarda şüpheli ya da tanısı konmuş
mikrofilaremi tedavisi,
– Önceki tedavisi başarısız olduğunda insan sarkoptik uyuzunun tedavisi. Uyuz tanısı klinik
olarak ve/veya parazitolojik inceleme ile doğrulanmalıdır. Uyuz tanısı konulmadan
kaşıntı tedavisi için önerilmez.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji /uygulama sıklığı ve süresi:
İntestinal strongiloidiyaz tedavisi:
Önerilen doz vücut ağırlığı başına 200 mikrogram ivermektin tek oral doz şeklindedir.
Hastanın kilosuna göre belirlenen doz tablosu aşağıdaki gibidir:
2
Tablo 1 İntestinalstrongiloidiyaz tedavisi için doz şeması
VÜCUT AĞIRLIĞI (kg) DOZ
3 mg’lık tablet sayısı
15 ila 24 1
25 ila 35 2
36 ila 50 3
51 ila 65 4
66 ila 79 5
≥80 6
Wuchereria bancrofti nedeniyle meydana gelen mikrofilaremi tedavisi:
Wuchereria bancrofti nedeniyle meydana gelen mikrofilaremi tedavisi için kütle dağılımı
açısından önerilen doz, 6 ayda bir tek oral doz şeklinde yaklaşık 150-200 μg/kg’dır.
Tedavinin yalnızca 12 ayda bir uygulanabildiği endemik bölgelerde, tedavi edilen hastalarda
mikrofilaraeminin yeterli şekilde baskılanmasını sağlamak için önerilen doz 300-400 μg /
kg’dır.
Hastanın kilosuna göre belirlenen doz tablosu aşağıdaki gibidir:
Tablo-2 Wuchereria bancrofti nedeniyle meydana gelen mikrofilaremi tedavisi için doz şeması
VÜCUT AĞIRLIĞI (kg) 6 ayda bir verildiğinde DOZ
(3 mg tablet sayısı)
12 ayda bir verildiğinde DOZ
(3 mg tablet sayısı)
15-25 1 2
26-44 2 4
45-64 3 6
65-84 4 8
Alternatif olarak, tartı yoksa veya çoklu tedavi kullanımı planlanmışsa, ivermektin dozu, hastanın
boyuna göre aşağıdaki şekilde de belirlenebilir:
Tablo-3 Wuchereria bancrofti nedeniyle meydana gelen mikrofilaremi tedavisi için alternatif doz şeması
BOY
(cm)
6 ayda bir verildiğinde DOZ
(3 mg tablet sayısı)
12 ayda bir verildiğinde DOZ
(3 mg tablet sayısı)
90-119 1 2
120-140 2 4
141-158 3 6
>158 4 8
Sarcoptes Scabiei (uyuz) tedavisi:
Önerilen doz vücut ağırlığı başına 200 mikrogram ivermektin tek oral doz şeklindedir.
3
Tablo 4 Sarcoptes Scabiei (uyuz) tedavisi için doz şeması
VÜCUT AĞIRLIĞI (kg) DOZ (3 mg tablet sayısı)
15-24 1
25-35 2
36-50 3
51-65 4
66-79 5
≥80 6
Klasik skabiyez:
Tablo-4’teki gibi uygun doz uygulanmalıdır. İvermektinin ovisidal etkisi olmadığı için ilk doz
sonrası 8-15. günler arası 2. doz uygulaması da düşünülmelidir.
Yaygın ve krutlu skabiyez:
Bu şiddetli enfeksiyon durumlarında, iyileşmeyi sağlamak için 8 – 15 gün içinde ivermektin
ve/veya eşzamanlı topikal tedavi için de ikinci bir doz gerekli olabilir.
Uygulama şekli:
Oral kullanım içindir.
6 yaşın altında olan çocuklarda, yutmadan önce tabletler kırılmalıdır. Tek oral dozun aç karnına
su ile alınması önerilir.
Doz günün herhangi bir saatinde alınabilir, bir bardak su ile birlikte aç karnına yutulmalıdır.
Uygulamadan iki saat önce veya sonra hiçbir yiyecek alınmamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ARMEC kullanımına ilişkin bilgi yoktur.
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ARMEC kullanımına ilişkin bilgi yoktur. ARMEC
çoğunlukla karaciğerde metabolize olduğu için, karaciğer yetmezliği olan hastalara verilirken
dikkat edilmelidir.
4
Pediyatrik popülasyon:
Tüm endikasyonlarda 15 kg altındaki pediyatrik hastalarda güvenliliği saptanmamıştır.
Geriyatrik popülasyon:
İvermektin güvenliliğine ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye ya da bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı
duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Bağışıklık sistemi baskılanmış, intestinal strongiloidiyaz için tedavi edilen hastalarda
ivermektinin etkinliği ve dozaj rejiminin belirlendiği yeterli sayıda klinik çalışma yoktur.
Özellikle bu tip hastalarda, tek bir ivermektin dozunu takiben enfestasyonun devam ettiğini
gösteren vakalar bildirilmiştir.
İvermektin, filaria veya anguillulosis enfeksiyonun profilaktik tedavisi için değildir; insanlarda
enfektif larvaları öldürmek veya olgunlaşmasını önlemek için ivermektinin etkinliğini gösteren
hiçbir veri mevcut değildir.
İvermektin’in, herhangi bir filaria türünün yetişkin solucanına karşı herhangi bir aktivitesi
olduğu gösterilmemiştir.
İvermektinin filaria enfeksiyonu durumunda gözlenen tropikal pulmoner eozinofili sendromu,
lenfadenit ya da lenfanjit üzerinde herhangi bir faydalı etkisi olduğu gösterilmemiştir.
İvermektin uygulamasının ardından, advers etkilerin yoğunluğu ve ciddiyeti muhtemelen
özellikle kandaki tedavi öncesi mikrofilarya yoğunluğu ile ilişkilidir. Loa loa ile eş zamanlı
enfekte (koenfeksiyon) olan hastalarda, özellikle kandaki mikrofilarya yoğunluğu genellikle
yüksektir. Bu da tedavi edilen hastaların, ciddi advers etkiler ile karşılaşmasında artmış bir risk
oluşturmaktadır.
Yüksek miktarda mikrofilarya ile koenfekte olan ve ivermektin tedavisi alan hastalarda nadiren
Merkezi Sinir Sistemi (MSS) ile ilişkili advers etkiler (ensefalopatiler) bildirilmiştir. Sonuç
olarak, Loa loa endemik alanlarında, ivermektin ile tedaviden önce özel tahliller (ölçümler)
alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.8).
Loa loa enfeksiyonu bulunmayan hastaların ivermektin ile tedavi almaları sonucunda bilinç
kaybının artması ve koma benzeri nörolojik toksisiteler bildirilmiştir. Bu vakalar destek tedavisi
ve ivermektinin kesilmesi (bırakılması) ile genellikle düzelmiştir.
Afrika’da Wuchereria bancrofti ‘nin neden olduğu filaryazisin dietilkarbamazin sitrat (DEC) ve
5
ivermektin ile birlikte yoğun tedavisinde önerilmez. Loa loa benzeri diğer mikrofilarya
koenfeksiyonları ile enfekte olan hastalarda yüksek derecede mikrofilaremi görülebilir. (bkz.
Bölüm 4.9).
DEC’e karşı sistemik maruziyeti olan bu tür hastalarda bu ilacın hızlı ve etkili mikrofilarisidal
etkilerinden kaynaklı ciddi yan etkiler (advers etkiler) görülebilir. Onkoserkiyazisi olan
hastalarda DEC gibi hızlı mikrofilarisidal etkisi bulunan ilaçların alımınını takiben ciddiyeti
değişen kütanöz ve/veya sistemik reaksiyonlar (Mazzotti reaksiyonu) ve oftalmik reaksiyonlar
bildirilmiştir.
Bu reaksiyonlar muhtemelen mikrofilaryanın ölümünü takiben salınan ürünlere karşı gelişen
inflamatuar yanıtlara bağlı oluşmaktadır.
Onkoseriazise bağlı ivermektin tedavisi alan hastalar, bu reaksiyonlarla ilk kullanımlarında
karşılaşabilirler.
Hiperreaktif onkodermatitis veya “Sowda” tanılı hastaların (özellikle Yemen’de gözlenir)
mikrofilarisidal bir ilaçla tedavi sonrası, şiddetli kütanöz advers reaksiyonlar (ödem ve
onkodermatitin şiddetlenmesi) ile karşılaşması diğer hastalara göre daha olasıdır.
MDR-1 geni mdr-1/abcb1 tek mutasyonu ivermektinin santral sinir sisteminde birikimini
arttırarak ensefalopatiye neden olduğu ve CYP3A4 mutasyonlarının doz-etki yetersizliğine
neden olabileceği dikkate alınmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Nadiren de olsa pazara veriliş sonrasında ivermektinin varfarin ile birlikte alımında INR artışı
bildirilmiştir.
İvermektin ile dietilkarbamazin sitratın (DEC) birlikte sistemik olarak kullanıldığı diğer
mikrofilaryalarla koenfeksiyon bulunan hastalarda ilacın hızlı ve etkili mikrofilarisidal
tedavisine bağlı olarak ciddi yan etkiler görülebilmektedir. Bu yan etkiler değişen şiddette
kutanöz ve/veya sistemik reaksiyonlar (Mazzotti reaksiyonu) ve oftalmolojik reaksiyonlar
bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar muhtemelen mikrofilaryaların ölümüne karşı alerjik ve
inflamatuvar yanıtlardan kaynaklanmaktadır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Özel popülasyonlara ilişkin veri bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin veri bulunmamaktadır.
6
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
ARMEC’in çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve doğum kontrolü uygulayanlarda
kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Bu durumdaki kadınlar ilacı kullanmadan
önce etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Gebelik dönemi
ARMEC, hamilelikte güvenlilik verisi bulunmadığı için hamilelikte kullanılmamalıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir.
Onkoserkiyazisin toplu tedavisi sırasında, sınırlı sayıda (yaklaşık 300) gebe kadına ait veriler,
gebeliğin ilk trimesterinde ivermektin tedavisiyle ilişkili olabilecek konjenital anomaliler,
spontan düşükler, ölü doğumlar ve bebek ölümleri gibi hiçbir advers etkiye işaret etmemiştir.
Bugüne kadar başka epidemiyolojik veri mevcut değildir.
İvermektin yalnızca kesin olarak endike olduğunda kullanılmalıdır.
Laktasyon dönemi
Uygulanan ivermektin dozunun %2’sinden azı, anne sütünde görülmüştür.
Yenidoğan bebeklerde güvenlilik belirlenmemiştir; bu nedenle ilaç yalnızca anneye sağlanan
fayda, emzirilen bebeğe yönelik potansiyel riskten ağır basıyorsa emziren annelere verilebilir
ve bebeğini emzirmek isteyen annelerin tedavisi, çocuğun doğumundan sonra en az 1 hafta
kadar ertelenmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Hayvan çalışmalarında üreme siteminde toksisite görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3). Ancak,
insanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
İvermektin kullanımı ile bilinç kaybının artması ve koma bildirilmiştir. ARMEC’in sizi nasıl
etkilediğinden emin olduğunuz zamana kadar araç ve makine kullanımında dikkatli olunuz.
Bazı hastalarda araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek baş dönme hissi, sersemlik,
dönme hissi (vertigo), titreme, yorgunluk veya uyku hali gibi advers etkiler yapabilmektedir.
Araç ve makine kullanmadan önce veya dikkatinizin açık olması gereken işlerden önce,
ARMEC’e karşı vermiş olduğunuz reaksiyonlardan emin olunuz (bkz. Bölüm 4.8).
4.8. İstenmeyen etkiler
İvermektin tedavisi ile ilişkili adversilaç reaksiyonları sıklıkları aşağıda verilmektedir.
Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila ≤ 1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila ≤ 1/100);seyrek
(≥ 1/10.000 ila ≤ 1/1.000); çok seyrek (≤ 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle
7
tahmin edilemiyor).
Klinik çalışmalar
Strongiloidiyaz
İvermektinin strongiloidiyaz tedavisinde genel olarak iyi tolere edildiği gösterilmiştir.
Sinir sistemi hastalıkları:
Yaygın: Sersemlik hali
Yaygın olmayan: Uyuklama, vertigo, tremor
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Yaygın: Göğüste ağrı/sıkışma, öksürük
Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın: Karında şişkinlik, mide bulantısı, diyare
Yaygın olmayan: Anoreksi, kabızlık, kusma
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Yaygın: Kaşıntı
Yaygın olmayan: Döküntü, ürtiker
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Yaygın: Ateş
Yaygın olmayan: Asteni/yorgunluk, karın ağrısı
Araştırmalar
Yaygın: ALT ve/veya AST yükselmesi, lökopeni
Yaygın olmayan: Anemi
Onkoserkiazis
İvermektinin onkoserkiazis tedavisinde genel olarak iyi tolere edildiği gösterilmiştir.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Aksiller lenf nodülü büyümesi, inguinal lenf nodülü büyümesi, inguinal lenf
nodülünde gerginlik
Yaygın: Aksiller lenf nodülünde gerginlik, servikal lenf nodülü büyümesi, servikal lenf
nodülünde gerginlik, diğer lenf nodüllerinde büyüme, diğer lenf nodüllerinde gerginlik
Göz hastalıkları
Yaygın: Limbitis, punktat opasite
Seyrek: Gözde anormal his, göz kapağı ödemi, anterior uveit, konjunktivit, limbit, keratit,
korioretinit ya da koroidit
8
Kardiyak hastalıklar
Yaygın: Ortostatik hipotansiyon, taşikardi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygın: Kaşıntı, deride ödem, papüler ve püstüler ya da ürtikerli döküntü
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın: Artralji/sinovit
Seyrek: Miyalji
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Çok yaygın: Ateş
Yaygın: Yüzde ödem, periferik ödem
Araştırmalar
Yaygın: Eozinofili, hemoglobin artışı.
Skabiyez
Sinir sistemi hastalıkları
Seyrek: Baş ağrısı, baş dönmesi, letarji, uyuşukluk
Gastrointestinal hastalıklar
Seyrek: Anoreksi, karında rahatsızlık
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Seyrek: Döküntü
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Seyrek: Artralji
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Yaygın: İnsanda akarların antijenlerine karşı oluşan sensitivite sonucundaki geçici kaşıntı
alevlenmesine bağlı görülen immünolojik reaksiyon
Pazarlama Sonrası Deneyim
Onkoserkiaz
Göz hastalıkları
Bilinmiyor: Konjunktival hemoraji
9
Tüm Endikasyonlar
Sinir Sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Nöbet, bilinç bulanıklığı ve koma
Kardiyak hastalıklar
Çok seyrek: Hipotansiyon (esas olarak ortostatik hipotansiyon)
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Bilinmiyor: Astım kötüleşmesi
Deri ve deri altı hastalıkları
Bilinmiyor: Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu
Araştırmalar
Bilinmiyor: Karaciğer enzimlerinde artış, bilirubin artışı
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem
taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine
olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; eposta:
tufam@titck.gov.tr; Tel: 0 800 314 00 08; Faks: 0 312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Önerilen dozlarda kullanımı önemlidir. Aşırı dozda ivermektin kullanımı ile bilinç kaybında
artış ve koma vakaları bildirilmiştir.
İnsanlarda bilinmeyen miktarlarda ivermektin veteriner formülasyonlarının yutma, enjeksiyon,
vücut yüzeylerinde maruziyet yolu ile kazara zehirlenmelerinde, aşağıdaki semptomlar rapor
edilmiştir: döküntü, kontakt dermatit, ödem, baş ağrısı, vertigo, asteni, bulantı, kusma, diyare
ve abdominal ağrı. Bildirilen diğer advers etkiler; nöbet, ataksi, dispne, parestezi ve ürtikeri
içermektedir.
Kazara zehirlenme durumunda tedavi yönetimi:
• Özel bakım ünitelerinde gözetim altında gerekirse sıvı replasmanı ve hipertansif tedavi
ile semptomatik tedavi önerilmektedir. Mevcut veri olmamasına karşın, kaza ile
ivermektine bağlı intoksikasyonlarda GABA agonistlerin tedavide verilmesinden
kaçınılması gerektiği önerilebilmektedir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, aç durumda 2000 mcg/kg’a kadar ivermektin ya da
yüksek yağ (48,6 g yağ) içeren bir öğünü takiben 600 mcg/kg’a kadar ivermektin oral
10
uygulamasından sonra, gıda alımından bağımsız olarak herhangi bir dozda merkezi sinir sistemi
toksisitesi belirtisi gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.2)
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antihelmintikler, avermektinler
ATC kodu: P02CF01
İvermektin, Streptomyces avermitilis’in fermantasyon sıvılarından izole edilen
avermektinlerden elde edilir. Omurgasız sinir ve kas hücrelerinde bulunan glutamat kapılı
klorür kanallarına yüksek affinite gösterir. Bu kanallara bağlanması, klorür iyonlarına karşı
membran geçirgenliğinde bir artışı teşvik ederek nöral veya kas hücresinin
hiperpolarizasyonuna yol açar. Bu da, nöromüsküler felce neden olur ve bazı parazitlerin
ölümüne yol açabilir.
İvermektin ayrıca GABA nörotransmiterini (gama-aminobütirik asit) içeren diğer ligand kapılı
klorür kanalları ile etkileşime girer.
Memelilerde glutamat kapılı klorür kanalları yoktur. Avermektinler, diğer ligand kapılı klorür
kanallarına sadece düşük afinite gösterir. Kan/beyin bariyerini kolayca geçmezler.
Afrika, Asya, Güney Amerika, Karayipler ve Polinezya’da yürütülen klinik çalışmalar, en az
100 μg/kg oral ivermektin dozunun uygulanmasını takip eden hafta içinde Wuchereria bancrofti
mikrofilaremisinde bir azalma (%1’den daha az) olduğunu ortaya koymaktadır. Bu çalışmalar,
tedavi edilen popülasyonlarda mikrofilaremide azalma göstermiştir ve tedavi edilen
popülasyonlardaki enfestasyon oranı korunmuştur.
İnsanda mikrofilaraeminin (Wuchereria bancrofti için tek parazit rezervuarı) tedavi
edilmesiyle, Wuchereria bancrofti’nin vektör böcekler tarafından bulaşmasını sınırlamak ve
epidemiyolojik zinciri kesintiye uğratmak açısından toplu tedavinin uygulanması yararlı
görünmektedir.
Kilogramı başına 200 mikrogramlık tek bir ivermektin dozu ile tedavinin etkili olduğu ve
bağışıklığı normal olan ve Strongyloides stercoralis’in istilasının sindirim sistemi ile sınırlı
olduğu hastalarda iyi tolere edildiği gösterilmiştir.
MDR-1 geni mdr-1/abcb1 tek mutasyonu ivermektinin santral sinir sisteminde birikimini
artırarak ensefalopatiye neden olduğu ve CYP3A4 mutasyonlarının doz-etki yetersizliğine
neden olabileceği dikkate alınmalıdır.
11
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
İvermektinin oral uygulama ardından emilim oranı oral hidroalkolik solüsyona göre yaklaşık
% 50’dir.
Tablet formunda 12 mg’lık tek bir ARMEC dozunun oral uygulamasından yaklaşık 4 saat
sonra gözlemlenen ana bileşenin (H2B1a) ortalama pik plazma konsantrasyonu 46.6 (± 21.9)
ng/mL’dir.
Dağılım:
İvermektinin bir üyesi olduğu avermektin sınıfının bileşiklerinin seçici aktivitesi, bazı
memelilerin glutamat kapılı klorür kanallarına sahip olmadığı ve avermektinlerin memeli ligand
kapılı klorür kanalları için düşük bir afiniteye sahip olduğu gerçeğine atfedilebilir.
Ek olarak, ivermektin insanlarda kan-beyin bariyerini kolaylıkla geçmez
Biyotransformasyon:
İvermektin, karaciğerde metabolize edilir. İnsanda ivermektinin plazma yarı ömrü (t1/2) yaklaşık
12 saattir ve metabolitlerinin plazma yarı ömrü ise (t1/2) yaklaşık 3 gündür.
İn vitro çalışmalarda, oral terapötik dozlarda kullanılan ivermektinin CYP3A4’ü (IC50 = 50 μM)
veya diğer CYP enzimlerini (2D6, 2C9, IA2 ve 2E1) önemli ölçüde inhibe etmediğini
gösterilmektedir.
Eliminasyon:
İvermektin ve/veya metabolitleri, uygulanan dozun % 1’inden daha azı idrarla olmak üzere,
yaklaşık 12 saat içerisinde hemen hemen yalnızca feçesle atılmaktadır.
İvermektinin güvenlik ve farmakokinetik özellikleri, sağlıklı gönüllüleri içeren çok dozlu bir
klinik farmakokinetik çalışmada ayrıca değerlendirilmiştir.
Denekler, açlık durumunda 30 ile 120 mg (333 ile 2000 mcg / kg) ivermektin veya standart
yüksek yağlı (48.6 g yağ) bir öğünün ardından 30 mg (333 ile 600 mcg / kg) ivermektin oral
dozları almıştır.
Yüksek yağlı bir yemekten sonra 30 mg ivermektin uygulaması, aç karnına 30 mg ivermektin
uygulamasına göre biyoyararlanımda yaklaşık 2.5 kat artışla sonuçlanmıştır.
Doğrusallık /Doğrusal Olmayan Durum:
Plazma konsantrasyonu, artan dozlarla genellikle orantılı bir şekilde artar.
Hastalardaki karakteristik özellikler
İvermektin farmakokinetiği karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda
çalışılmamıştır.
Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler
Veri bulunmamaktadır.
12
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Birçok hayvan türünde yürütülen yüksek ve tek doz toksisite çalışmaları; fare, sıçan ve
köpeklerde midriyazis, tremor, ataksi; maymunlarda kusma ve midriyazis ile sonuçlanmıştır.
Maternal toksik dozlara yakın veya eşit tekrarlayan dozlarda ivermektin uygulanmasının
ardından, birkaç hayvan türünde (fareler, sıçanlar, tavşanlar) fetal anormallikler (yarık damak)
gözlenmiştir. Bu çalışmalarla, tek düşük doz ile risk belirlenmesi zordur. İvermektinin in vitro
çalışmalarında, genotoksisite göstermediği görülmüştür. İvermektin in vitro genotoksisite
deneylerinde (bakteri ve fare hücrelerinde mutajen tayini ve insan hücrelerinde plansız DNA
sentezi) negatif bulunmuştur. İvermektinin klastojenisite potansiyelini araştıran testler
yapılmamıştır. Fare ve sıçanlarda 94 ve 105 hafta yürütülen karsinojenite çalışmalarında
ivermektine yakın bir bileşik olan abamektin ile sırasıyla 8 mg/kg/gün ve 2 mg/kg/gün dozlarda
negatif sonuçlar elde edilmiştir. Bununla birlikte, in vivo genotoksisite veya karsinojenisite
çalışması yapılmamıştır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Prejelatinize Nişasta
Mikrokristalin Selüloz
Butilhidroksianisol
Sitrik Asit, Susuz
Magnezyum Stearat
6.2. Geçimsizlikler
Bildirilmemiştir.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
30°C altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Kutuda, OPA/Alu/PVC (25 µm/45 µm/60 µm) – Alüminyum folyo (30 µm) blister ambalajda
4, 10 ve 20 adet tablet.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve
“Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Ali Raif İlaç Sanayi A.Ş.
Kağıthane/İstanbul
13
8. RUHSAT NUMARASI
2023/240
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi : 23.06.2023
Ruhsat yenileme tarihi :
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ